疗效观察
吴潮清;熊礼佳;贺红光;郑娅莉;彭小梅;黄玲;唐业莹
【摘 要】Objective To explore the effect of magnesium isoglycyrrhizinate on the treatment of liver injury caused by cyclophosphamide in refractory nephritic syndrome patients .Methods Sixty-three refractory nephritic syndrome patients with liver injury caused by cyclophosphamide were divided into treatment group (30 cases) and control group (33 cases) according to the random number table .The treatment group was treated with the intravenous drip of magnesium isoglycyr -rhizinate,and the control group was treated with the intravenous drip of reduced glutathione ,the treatment lasted for 2 weeks in both groups.The serum glutamic-pyruvic transaminase(ALT),glutamic-oxalacetic
transaminease(AST),total bilirubin ( TBIL) and albumin ( ALB) before and after the treatment as well as therapeutic effects and drug adverse reactions were observed.Results The signs and symptoms of both groups became normal in most of the patients after treatment ,the recovery rate of fatigability ,anorexia ,abdominal distension ,discomfort in liver area and hepatomegaly showed no significant difference between two
groups(P>0.05).There was no significant difference in the serum levels of ALT ,AST,TBIL,ALB before treatment between two groups (P>0.05).The serum levels of ALT,AST,TBIL after treatment were significantly lower than those before treatment in both groups (P<0.05),but the serum level of ALB
showed no significant changes (P>0.05).The serum levels of ALT,ALB of treatment group were significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05),but the serum levels of AST,TBIL after treatment showed no significant difference between two groups (P>0.05).The total effective rate was 96.7% in the treatment group,which was 84.8% in the control group,the therapeutic effect of treatment group was significantly better than that of control group ( P<0 .05 ) .No severe adverse events occurred in both groups .Conclusion Magnesium
isoglycyrrhizinate has better effects on the treatment of liver injury caused by cyclophosphamide in refractory nephritic syndrome patients,and it has no severe adverse reactions.%目的：观察异甘草酸镁对难治性肾病综合征患者环磷酰胺所致肝损伤的临床疗效。方法63例因环磷酰胺治疗导致肝损伤的难治性肾病综合征患者，按随机数字表法分为治疗组30例和对照组33例。治疗组静脉滴注异甘草酸镁，对照组静脉滴注还原型谷胱甘肽，疗程均为2周。观察治疗前后血清丙氨酸转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）、血清白蛋白（ALB）、疗效及药物不良反应。结果两组治疗后症状和体征大多数恢复正常，两组乏力、纳差、腹胀、肝区不适、肝肿大复常率比较，差异无统计学意义（ P＞0．05）；两组治疗前血清ALT、AST、TBIL、ALB水平比较，差异无统计学意义（ P＞0．05）；治疗后两组血清ALT、AST、TBIL水平均较治疗前明显降低（P＜0．05），但血清ALB水平无明显变化（P＞0．05）；治疗后治疗组血清ALT、ALB水平明显低于对照组（P＜0．05），但治疗后两组血清AST、TBIL水平比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗组总有效率为96．7％，对照组为84．8％，治疗组疗效明显优于对照组（P＜0．05）；两组均未发生严重不
良反应。结论异甘草酸镁对难治性肾病综合征患者环磷酰胺所致肝损伤疗效较好，安全性高。
【期刊名称】《广西医学》 【年(卷),期】2014(000)004 【总页数】4页(P432-435)
【关键词】肾病综合征;肝损伤;异甘草酸镁;环磷酰胺;还原型谷胱甘肽 【作 者】吴潮清;熊礼佳;贺红光;郑娅莉;彭小梅;黄玲;唐业莹
【作者单位】广西壮族自治区人民医院肾内科，南宁市 530021;广西壮族自治区人民医院肾内科，南宁市 530021;广西壮族自治区人民医院肾内科，南宁市 530021;广西壮族自治区人民医院肾内科，南宁市 530021;广西壮族自治区人民医院肾内科，南宁市 530021;广西壮族自治区人民医院肾内科，南宁市 530021;广西壮族自治区人民医院肾内科，南宁市 530021 【正文语种】中 文 【中图分类】R692.31
环磷酰胺在难治性肾病综合征患者中应用广泛，所致肝损伤是较常见的不良反应之一，严重者常导致治疗方案中断，影响疗效及预后，因此要及时给予保肝治疗。常用的保肝药物有肌酐、硫普罗宁、还原型谷胱甘肽等，但临床疗效欠佳。本文旨在观察异甘草酸镁对难治性肾病综合征患者环磷酰胺所致肝损害的疗效及安全性。 1 资料与方法
1.1 临床资料2008年7月至2013年7月我院肾内科收治因环磷酰胺治疗后导致
肝损害的难治性肾病综合征患者63例，难治性肾病综合征诊断标准参照文献［1］。入选标准:(1)应用甲泼尼龙联合环磷酰胺治疗过程中出现急性肝损伤，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)在正常值上限的2.0～10倍，血清总胆红素(TBIL)≤50 μmol/L;(2)排除甲、乙、丙型病毒性肝炎感染;(3)排除影响检测指标的因素(酒精性肝损伤、低氧血症、自身免疫性疾病、充血性心力衰竭、菌血症等);(4)体重≥45 kg，女性处于非哺乳期或妊娠期。采用随机数字表法将63例患者分为治疗组30例和对照组33例。治疗组男16例，女14例;年龄19～57岁，平均35.4岁;均为原发性肾小球疾病，其中IgA肾病11例，中重度系膜增生性肾炎7例，局灶节段肾小球硬化4例，膜性肾病8例;病程1～7年，平均2.6年。临床表现为乏力30例，纳差30例，腹胀23例，肝区不适13例，肝肿大11例。对照组男17例，女16例;年龄22～59岁，平均34.6岁;均为原发性肾小球疾病，其中IgA肾病12例，中重度系膜增生性肾炎7例，局灶节段肾小球硬化5例，膜性肾病9例;病程1～8年，平均2.7年;临床表现为乏力33例，纳差33例，腹胀24例，肝区不适13例，肝肿大11例。两组患者性别、年龄、发病原因、病程、基础治疗等资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。
1.2 治疗方法入院后两组患者均给予卧床休息、低盐饮食及适当利尿等基础治疗，暂时停用环磷酰胺，待ALT恢复正常后继续使用，其余治疗方案不变。治疗组给予异甘草酸镁(江苏正大天晴药业股份有限公司生产)150 mg+10%葡萄糖注射液100 ml静脉滴注，1次/d，连用2周。对照组给予还原型谷胱甘肽钠(重庆药友制药有限责任公司生产)1.2 g+生理盐水100 ml静脉滴注，1次/d，连用2周。治疗期间两组均未用其他保肝药物。
1.3 观察指标(1)观察两组患者在给予异甘草酸镁或还原型谷胱甘肽钠治疗前后的症状和体征，包括乏力、纳差、腹胀、肝区不适、肝肿大等，计算治疗后症状和体征
复常率，复常率=(复常例数/治疗前异常例数)×100%。(2)检测两组治疗前后血清ALT、谷草转氨酶(AST)、TBIL、白蛋白(ALB)，同时进行血常规、尿常规及肾功能检查等。(3)观察并记录患者用药后是否出现恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、皮疹、发热等不良反应。肝肾功能检测采用日立7600-120生化仪，ALT和AST用速率法测定，TBIL用钒酸盐法测定。
1.4 疗效判断标准2周疗程结束即采血化验，结合临床表现判断疗效。显效:临床症状消失，肝功能(血清ALT、AST、TBIL)恢复正常;有效:临床症状消失或改善，肝功能(血清ALT、AST、TBIL)较治疗前明显好转，下降幅度超过原值的50%，但未恢复正常;无效:未能达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。 1.5 统计学分析使用Epidata 3.0软件进行数据录入;采用PASW Statistics 18.0统计软件进行统计分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验，等级资料比较采用秩和检验，计数资料的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果
2.1 症状体征变化情况两组治疗后症状体征大多数恢复正常，两组乏力、纳差、腹胀、肝区不适、肝肿大复常率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。 表1 治疗后两组症状体征复常率比较(%)治疗组
93.3(28/30)93.3(28/30)82.6(19/23)76.9(10/13)81.8(9/11)对照组
90.9(30/33)90.9(30/33)75.0(18/24)69.2(9/13)72.7(8/11)1.0001.0000.5241.0001.000 χ2值＜0.001＜0.0010.406＜0.001＜0.001 P值
2.2 两组治疗前后肝功能比较两组治疗前血清ALT、AST、TBIL、ALB水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组ALT、AST、TBIL均较治疗前明显降低(P＜0.01)，但ALB无明显变化(P＞0.05)。治疗后治疗组血清ALT、ALB水平明显低于对照组(P＜0.05)，但治疗后两组血清AST、TBIL水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。
表2 两组治疗前后肝功能比较(±s)注:*治疗前后比较P＜0.01。AST(U/L)组别nALT(U/L)TBIL(μmol/L)ALB(g/L)治疗前治疗后治疗组30
151.73±24.9435.00±6.67*114.33±11.9537.67±8.47*41.23±8.9119.33±8.53*治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后31.17±6.7532.70±4.90对照组33 151.61±25.3040.94±7.61*112.94±14.1840.97±8.15*41.73±9.0019.79±8.05*29.18±6.8129.39±3.90 t值0.020-3.280.420-1.577-0.219-0.2181.1612.975 P值0.9840.0020.6760.1200.8280.8280.2500.004
2.3 两组疗效比较治疗组总有效率96.7%(29/30)，对照组为84.8%(28/33)，治疗组疗效明显优于对照组(u=-2.058，P=0.040)，见表3。 表3 两组疗效比较(n，%)治疗组3025(83.3)4(13.3)1(3.3)对照组3320(60.6)8(24.2)5(15.2)
2.4 不良反应两组发生的不良反应均为非特异性，主要包括心悸、眼睑水肿、头晕、皮疹、呕吐等，在治疗过程中无需停药或对症治疗可缓解，未出现严重不良反应。治疗组出现心悸、眼睑水肿、头晕2例，不良反应发生率为6.7%;对照组出现头晕、皮疹、呕吐3例，不良反应发生率为9.1%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。 3 讨论
难治性肾病综合征是一组病因、发病机制、病理改变复杂的免疫炎症性疾病，治疗困难，疗效不佳，易进展为终末期肾病。环磷酰胺是常用细胞毒药物，可以减少或终止免疫复合物在肾小球沉积、干扰细胞增殖，有直接及间接抗炎作用。糖皮质激素与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征能产生协同作用，降低感染率，提高缓解率，延长缓解时间，并可能逆转肾损害［2］。由于环磷酰胺在肝微粒体的代谢活化过程中消耗微粒体活化酶，抑制微粒体P450同工酶及烟酰胺腺嘌呤核苷酸(NADPH)细胞色素还原酶活性［3］，进而大大增加了活性氧的含量，导致肝细胞破坏，肝
小叶中心充血，转氨酶升高。临床出现肝功能损伤，常迫使治疗方案中断或改变，影响疗效及预后。但由于环磷酰胺价格便宜，是很多经济困难患者的不二选择，即使发生肝损伤，经治疗肝功能恢复正常后，仍然选择环磷酰胺。因此，目前难治性肾病综合征最常用的治疗方案仍是糖皮质激素联合环磷酰胺。如何有效治疗环磷酰胺所致肝损害，保证医疗安全及疗效，是目前临床医生需要解决的问题。 还原型谷胱甘肽是常用保肝药物，其含有活性巯基，可有效中和氧自由基、超氧自由基等有害离子，抑制肝组织发生氧化，达到保护肝脏的目的［4］。异甘草酸镁为天然甘草酸的立体异构体镁盐，是甘草酸第4代制剂，为单一18α异构体甘草酸，亲脂性大于β异构体，在体内更易与受体蛋白和类固醇激素的靶细胞受体结合，具有强烈的抗炎及免疫调节、抗纤维化和抗氧化等作用，可以从多环节、多位点减轻炎症反应，保护肝细胞，迅速降低转氨酶［5-7］。
有研究提示，异甘草酸镁可明显改善药物性肝损害患者的临床症状和肝功能指标［8］。另一项多中心、随机、双盲、多剂量、阳性药物平行对照的研究结果表明，异甘草酸镁注射液可以安全、有效治疗ALT升高的慢性肝病［9］。姚上志等［10］采用异甘草酸镁注射液治疗肾病综合征出血热，治疗组在血小板恢复时间、肝肾功能恢复时间、渗出及充血时间、尿蛋白消失时间方面，明显优于对照组，表明异甘草酸镁治疗肾病综合征出血热疗效确切。姜建国等［11］将62例药物性肝损伤患者随机分为治疗组和对照组，治疗组给予异甘草酸镁治疗，对照组给予还原型谷胱甘肽治疗，疗程4周，结果治疗组总有效率为96.9%，明显优于对照组的80.0%(P＜0.05);与治疗前比较，两组治疗后肝功能生化指标均明显改善(P＜0.05);治疗后除血清TBIL外治疗组肝功能生化指标改善程度均明显大于对照组(P＜0.05);两组不良反应均较轻，不影响治疗。
本文结果显示，两组治疗后症状和体征大多数恢复正常，两组乏力、纳差、腹胀、肝区不适、肝肿大复常率比较，差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗前血清ALT、
AST、TBIL、ALB水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后两组ALT、AST、TBIL均较治疗前明显降低(P＜0.05)，但ALB无明显变化(P＞0.05);治疗后治疗组血清ALT、ALB水平明显低于对照组(P＜0.05)，但治疗后两组血清AST、TBIL水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组总有效率96.7%，对照组为84.8%，治疗组疗效明显优于对照组(P＜0.05);治疗组不良反应发生率为6.7%，对照组为9.1%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。这说明两组患者症状体征及肝功能指标均有明显改善，但治疗组更为明显，尤其在降低ALT、升高白蛋白方面。这与姜建国等［11］的研究结果相似。
综上所述，异甘草酸镁治疗难治性肾病综合征患者因环磷酰胺导致的肝损害疗效好，安全性高。 参考文献
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