邻氨基苯甲醛的合成方法[发明专利]

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 CN 108101797 A(43)申请公布日 2018.06.01

(21)申请号 201711377808.1(22)申请日 2017.12.19

(71)申请人 南京理工大学连云港研究院

地址 222006 江苏省连云港市海州区晨光

路2号(72)发明人 刘顺强　蒋志斌　

(74)专利代理机构 南京理工大学专利中心

32203

代理人 刘海霞(51)Int.Cl.

C07C 221/00(2006.01)C07C 225/22(2006.01)

权利要求书1页 说明书3页

(54)发明名称

邻氨基苯甲醛的合成方法(57)摘要

本发明公开了一种邻氨基苯甲醛的合成方法。所述方法以醋酸钠、醋酸钾、醋酸镁或醋酸钙为助剂，首先将5wt％Pd/C催化剂、邻硝基苯甲醛、助剂、混合溶剂按比例加入高压反应釜中，再以N2置换，通入H2，至H2分压为0.5～2.0MPa，40～100℃下反应2～10小时，得到邻氨基苯甲醛粗品，最后将邻氨基苯甲醛粗品过滤，滤液用二氯甲烷萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去二氯甲烷后得邻氨基苯甲醛。本发明通过加入助剂，避免了副产物的生成，邻氨基苯甲醛的转化率和选择性可达100％。

CN 108101797 ACN 108101797 A

权　利　要　求　书

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1.邻氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1，5wt％Pd/C催化剂、邻硝基苯甲醛、助剂、混合溶剂按比例加入高压反应釜中，所述的助剂选自醋酸钠、醋酸钾、醋酸镁或醋酸钙，所述的5wt％Pd/C催化剂、邻硝基苯甲醛和助剂的质量比为1：20～60：0.3～0.8；

步骤2，以N2置换3～6次，通入H2，至H2分压为0.5～2.0MPa，反应温度为40～100℃，反应时间为2～10小时，即得邻氨基苯甲醛粗品；

步骤3，将邻氨基苯甲醛粗品过滤，滤液用二氯甲烷萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去二氯甲烷后得邻氨基苯甲醛。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，所述的混合溶剂为乙醇和水的混合液，乙醇和水的体积比为1:0～0.3。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，所述的邻硝基苯甲醛浓度为1～20g/L。

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CN 108101797 A

说　明　书邻氨基苯甲醛的合成方法

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技术领域

[0001]本发明涉及一种药物中间体的合成，具体涉及一种邻氨基苯甲醛的合成方法，属于有机合成领域。

背景技术[0002]邻氨基苯甲醛是常用的有机合成中间体、染料原料和医药原料，是合成喹啉类消炎、抗病毒药物的重要原料，邻氨基苯甲醛也是合成氨溴索的重要药物中间体和精细化工材料。

[0003]目前，合成邻氨基苯甲醛的工业生产方法有：(1)Na2S2O4还原法；(2)FeSO4·7H2O+NH3·H2O还原法；(3)铁粉还原法。前两种方法中，还原剂的使用效率低，而铁粉一般可用于选择性还原医药工业中，常被用作硝基化合物的还原剂，但是其转化率不高，还会产生的大量废水和铁泥，而人们至今无法很好地处理这些污染。并且目前的工业方法还原剂的使用效率低，转化率不高。发明内容

[0004]本发明的目的在于提供一种高转化率和高选择性的邻氨基苯甲醛的合成方法。[0005]实现本发明目的的技术方案如下：[0006]邻氨基苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：[0007]步骤1，5wt％Pd/C催化剂、邻硝基苯甲醛、助剂、混合溶剂按比例加入高压反应釜中，所述的助剂选自醋酸钠、醋酸钾、醋酸镁或醋酸钙，所述的5wt％Pd/C催化剂、邻硝基苯甲醛和助剂的质量比为1：20～60：0.3～0.8；[0008]步骤2，以N2置换3～6次，通入H2，至H2分压为0.5～2.0MPa，反应温度为40～100℃，反应时间为2～10小时，即得邻氨基苯甲醛粗品；[0009]步骤3，将邻氨基苯甲醛粗品过滤，滤液用二氯甲烷萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去二氯甲烷后得邻氨基苯甲醛。[0010]步骤1中，所述的混合溶剂为乙醇和水的混合液，乙醇和水的体积比为1:0～0.3。[0011]步骤1中，所述的邻硝基苯甲醛浓度为1～20g/L。[0012]本发明通过加入助剂，避免了副产物的生成，邻氨基苯甲醛的转化率和选择性可达100％。

具体实施方式

[0013]下面以实施例对本发明作进一步详述。[0014]实施例1[0015]第一步，将30mg 5wt％Pd/C催化剂，0.9g邻硝基苯甲醛，0.01g醋酸钠，加入装有4mL水和40mL乙醇混合溶剂的高压反应釜中。[0016]第二步，在高压反应釜中，以N2置换3次，通入H2，至H2分压为1.0MPa，反应温度为70

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说　明　书

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℃，反应时间为3小时，从而使得邻硝基苯甲醛转化为邻氨基苯甲醛。[0017]第三步，将反应釜冷却至室温，过滤出催化剂，并用无水乙醇洗涤分离出的催化剂，洗涤后用无水乙醇浸泡，已备重复使用；然后将滤液用二氯甲烷萃取3-4次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去二氯甲烷后得邻氨基苯甲醛产品。[0018]由高效气相色谱分析，邻硝基苯甲醛的转化率为95％，邻氨基苯甲醛的选择性为100％。

[0019]实施例2[0020]第一步，将30mg 5wt％Pd/C催化剂，0.6g邻硝基苯甲醛，0.009g醋酸镁，加入装有4mL水和40mL乙醇混合溶剂的高压反应釜中。[0021]第二步，在高压反应釜中，以N2置换3次，通入H2，至H2分压为1.5MPa，反应温度为70℃，反应时间为5小时，从而使得邻硝基苯甲醛转化为邻氨基苯甲醛。[0022]第三步，将反应釜冷却至室温，过滤出催化剂，并用无水乙醇洗涤分离出的催化剂，洗涤后用无水乙醇浸泡，已备重复使用；然后将滤液用二氯甲烷萃取3-4次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去二氯甲烷后得邻氨基苯甲醛产品。[0023]由高效气相色谱分析，邻硝基苯甲醛的转化率为100％，邻氨基苯甲醛的选择性为100％。

[0024]实施例3[0025]第一步，将30mg 5wt％Pd/C催化剂，1.5g邻硝基苯甲醛，0.01g醋酸钙，加入装有40mL乙醇溶剂的高压反应釜中。[0026]第二步，在高压反应釜中，以N2置换3次，通入H2，至H2分压为1.0MPa，反应温度为80℃，反应时间为4小时，从而使得邻硝基苯甲醛转化为邻氨基苯甲醛。[0027]第三步，将反应釜冷却至室温，过滤出催化剂，并用无水乙醇洗涤分离出的催化剂，洗涤后用无水乙醇浸泡，已备重复使用；然后将滤液用二氯甲烷萃取3-4次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去二氯甲烷后得邻氨基苯甲醛产品。[0028]由高效气相色谱分析，邻硝基苯甲醛的转化率为95％，对邻氨基苯甲醛的选择性为100％。

[0029]实施例4[0030]第一步，将30mg 5wt％Pd/C催化剂，1.8g邻硝基苯甲醛，0.015g醋酸钾，加入装有2mL水和40mL乙醇混合溶剂的高压反应釜中。[0031]第二步，在高压反应釜中，以N2置换3次，通入H2，至H2分压为1.0MPa，反应温度为80℃，反应时间为6小时，从而使得邻硝基苯甲醛转化为邻氨基苯甲醛。[0032]第三步，将反应釜冷却至室温，过滤出催化剂，并用无水乙醇洗涤分离出的催化剂，洗涤后用无水乙醇浸泡，已备重复使用；然后将滤液用二氯甲烷萃取3-4次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去二氯甲烷后得邻氨基苯甲醛产品。[0033]由高效气相色谱分析，邻硝基苯甲醛的转化率为100％，邻氨基苯甲醛的选择性为100％。

[0034]实施例5[0035]第一步，将30mg 5wt％Pd/C催化剂，0.6g邻硝基苯甲醛，0.024g醋酸镁，加入装有4mL水和40mL乙醇混合溶剂的高压反应釜中。

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说　明　书

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第二步，在高压反应釜中，以N2置换3次，通入H2，至H2分压为1.5MPa，反应温度为70

℃，反应时间为5小时，从而使得邻硝基苯甲醛转化为邻氨基苯甲醛。[0037]第三步，将反应釜冷却至室温，过滤出催化剂，并用无水乙醇洗涤分离出的催化剂，洗涤后用无水乙醇浸泡，已备重复使用；然后将滤液用二氯甲烷萃取3-4次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去二氯甲烷后得邻氨基苯甲醛产品。[0038]由高效气相色谱分析，邻硝基苯甲醛的转化率为100％，邻氨基苯甲醛的选择性为100％。

[0039]对比例1[0040]第一步，将30mg 5wt％Pd/C催化剂，0.9g邻硝基苯甲醛，0.003g醋酸镁，加入装有4mL水和40mL乙醇混合溶剂的高压反应釜中。[0041]第二步，在高压反应釜中，以N2置换3次，通入H2，至H2分压为1.5MPa，反应温度为70℃，反应时间为5小时，从而使得邻硝基苯甲醛转化为邻氨基苯甲醛。[0042]第三步，将反应釜冷却至室温，过滤出催化剂，并用无水乙醇洗涤分离出的催化剂，洗涤后用无水乙醇浸泡，已备重复使用；然后将滤液用二氯甲烷萃取3-4次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去二氯甲烷后得邻氨基苯甲醛。[0043]由高效气相色谱分析，邻硝基苯甲醛的转化率为90％，邻氨基苯甲醛的选择性为98％。

[0044]对比例2[0045]第一步，将30mg 5wt％Pd/C催化剂，0.9g邻硝基苯甲醛，0.03g醋酸镁，加入装有4mL水和40mL乙醇混合溶剂的高压反应釜中。[0046]第二步，在高压反应釜中，以N2置换3次，通入H2，至H2分压为1.5MPa，反应温度为70℃，反应时间为5小时，从而使得邻硝基苯甲醛转化为邻氨基苯甲醛。[0047]第三步，将反应釜冷却至室温，过滤出催化剂，并用无水乙醇洗涤分离出的催化剂，洗涤后用无水乙醇浸泡，已备重复使用；然后将滤液用二氯甲烷萃取3-4次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去二氯甲烷后得邻氨基苯甲醛。[0048]由高效气相色谱分析，邻硝基苯甲醛的转化率为80％，邻氨基苯甲醛的选择性为90％。

[0049]对比例3[0050]第一步，将30mg 5wt％Pd/C催化剂，0.9g邻硝基苯甲醛，加入装有4mL水和40mL乙醇混合溶剂的高压反应釜中。[0051]第二步，在高压反应釜中，以N2置换3次，通入H2，至H2分压为1.5MPa，反应温度为70℃，反应时间为5小时，从而使得邻硝基苯甲醛转化为邻氨基苯甲醛。[0052]第三步，将反应釜冷却至室温，过滤出催化剂，并用无水乙醇洗涤分离出的催化剂，洗涤后用无水乙醇浸泡，已备重复使用；然后将滤液用二氯甲烷萃取3-4次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去二氯甲烷后得邻氨基苯甲醛产品。[0053]由高效气相色谱分析，邻硝基苯甲醛的转化率为85％，邻氨基苯甲醛的选择性为95％。

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