质量风险评估

质量风险评估报告

编号：FX-20190**

1、概述：

**车间******生产（含前处理及提取）使用的制药生产设备主要有 XT-500 型洗药机、锯片机PS-500 破碎机、YXQ.WF22-1.2SZ-00 型卧式矩形压力蒸汽灭菌柜、TF-650 型中药粉碎机组、 3.0T正锥提取罐4个 、10T提取液贮罐2个、MVR-1000 蒸发器 、CH-200L槽型混合机、SZG-2000双锥回转真空干燥机、 40B 高效万能粉碎机 、ZKS-4 真空上料机、EYH-5000 型二维混合机以及其他辅助设施生产设备等。 2、风险评价的目的

2010年版《药品生产质量管理规范》第七章确认与验证中第一百三十八条指出“企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。”

为满足生产的产品持续性的符合标准要求，并能满足市场客户的需求，安全有效的上市销售。******生产设备引入质量风险管理的理念，对各生产设备的风险等级进行评估，对可能的危害进行判定,对于每种危害可能产生损害的严重性和危害的发生概率进行了评估,在某一风险水平不可接受时，建议采取降低风险的措施，并对生产设备所处工艺点风险的高低进行等级划分，在日常管理中进行有效的控制，以确保生产出的产品符合质量标准要求。 3、范围

适用于提取车间（二）******生产设备。在设计、制造技术及性能上达到国内先进水平，符合GMP要求。 4、风险分析与评估

4.1影响产品质量的生产设备一览表及工艺点 序号 01 02 03 04 05 06

设备名称 XT-500 型洗药机 锯片机 PS-500 破碎机 YXQ.WF22-1.2SZ-00卧式矩形压力蒸汽灭菌柜 3.0T正锥提取罐 MVR-1000 蒸发器 工艺点 洗药 切制 粗碎 灭菌 提取 浓缩 序号 07 08 09 10 11 12 - 1 -

设备名称 TF-650 型中药粉碎机组 CH-200L槽型混合机球 SZG-2000双锥回转真空干燥机 ZKS-4 真空上料机 40B 高效万能粉碎机 EYH-5000 型二维混合机 工艺点 细碎 混合 干燥 物料输送 粉碎 总混

4.2风险分析识别

风险分析识别采用失败模式与影响分析（FMEA）方法，识别潜在的失败模式，对风险的严重程度、发生几率和发现的可能性评分。

采用风险系数（RPN）进行风险优先数量等级判定。 严重程度（S）:根据对药品质量的影响判定 严重程度（S） 5 4 3 2 1 描述 对产品质量产生严重影响，使药品不合格 对产品质量产生较严重影响，使药品可能受到污染 对产品质量产生一般影响，间接影响药品不合格 对产品质量产生微小影响，可能影响药品不合格 对产品的质量基本无影响 ，对药品质量基本无影响 可能性程度(P):根据出现频次判定 可能性程度（P） 5 4 3 2 1 描述 每批出现1次 每月出现1次 每季度出现1次 每半年出现1次 每年出现1次 可检测性(D):根据风险发生时能够检测的程度判定 可检测性（D） 5 4 3 2 1 4.2.2风险评级及措施要求

RPN ＜25 严重程度(S)×可能性程度(P)×可检测性(D) 70≥RPN≥25 ＞70 风险等级 措施要求 C 此风险水平可接受,无需采取额外措施。 B A 须采取控制措施。通过提供可检测性及降低可能性来降低最终风险。 此为不可接受风险，须采取控制措施，以降低风险。 描述 很难进行检测 需专业精密检测仪器检测 需专业检测仪器检测 需简单检测仪器检测 无须任何检测仪器检测 - 2 -

通过比对******产品工艺规程、产品质量回顾、以往生产设备运行情况，设备维护保养，查找资料、根据新版GMP及实施指南等方法，对******生产设备中可能出现的质量风险进行了调查与分析。现将查找并确认可能存在的质量风险与可能形成的风险识别统计如下：

******生产设备质量风险评估表

序号 设备名称 风险描述 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 设备运行（维修）情况 稳定 不稳定 维修 验证情况 到期 未到期 风险可能导致的结果 风险分析 S P D RPN 风险等级 1 XT-500 型洗药机 √ √ 物料清洗不合格，造成污染交叉污5 染 药材切制形状不合格 影响粉碎细度，直接影响制剂 灭菌效果不佳，导致污染 提取率，有效成分收率 浓缩效果不佳，导致浓缩膏相对密度不合格 影响粉碎细度，直接影响制剂 干、湿混均一性有影响，有大块、硬块和细粉 5 2 50 B 2 锯片机 √ √ 4 4 3 48 B 3 PS-500 破碎机 √ √ 5 4 4 80 A 4 卧式矩形压力 蒸汽灭菌柜 √ √ 5 4 4 80 B 5 3.0T正锥提取罐 √ √ 5 5 4 100 A 6 人员培训不到位，设备出现故障，不MVR-1000蒸发器 能正常运行，运行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 TF-650 型中药 粉碎机组 CH-200L槽型 混合机球 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 √ √ 5 4 4 80 A 7 √ √ 5 4 4 80 A 8 √ √ 5 4 4 80 B

9 人员培训不到位，设备出现故障，不SZG-2000双锥回能正常运行，运行不平稳或易发生漂转真空干燥机菌柜 移，不能满足生产和GMP的要求 ZKS-4 真空 上料机 40B 高效万能 粉碎机 EYH-5000 型 二维混合机 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 √ √ 干燥效果不佳，影响水分 5 5 4 100 A 10 √ √ 影响物料输送 5 4 4 80 B 11 √ √ 影响粉碎细度，直接影响制剂 影响颗粒混合均匀度、水分 5 4 4 80 A 12 √ √ 5 5 4 100 A 5、风险控制

根据风险优先度排序，以确定需要立即实行风险控制措。 序号 制药设备名称 风险描述 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运1 PS-500 破碎机 行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 卧式矩形压力蒸汽人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运2 灭菌柜 行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运3 3.0T正锥提取罐 行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运4 MVR-1000蒸发器 行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 TF-650 型中药 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运5 粉碎机组 行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 CH-200L槽型 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运6 混合机球 行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 SZG-2000双锥回转人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运7 真空干燥机菌柜 行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求

风险等级 80/A 80/A 100/A 80/A 80/A 80/A 100/A 采取措施 对A级别风险生产设备进行生产设备验证，确定出生产设备参数，保证生产设备运行稳定性，并建立生产设备标准操作、清洁维护保养操作规程，建立质量保证体系，对该级别生产设备产生的风险有效控制

8 9 10 ZKS-4 真空上料机 40B 高效万能 粉碎机 EYH-5000 型 二维混合机 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 人员培训不到位，设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳或易发生漂移，不能满足生产和GMP的要求 80/A 80/A 100/A 对B、C级别风险生产设备建立生产设备标准操作、清洁维护保养操作规程，建立质量保证体系，对该级别生产设备产生的风险有效控制，并建立操作、维护保养标准操作规程。 11 XT-500型洗药机 50/B 12 锯片机 48/B

6、本次风险管理计划和实施情况简述

******生产设备须符合生产工艺要求。对影响******生产设备质量的各项因素进行了风险管理活动的策划，从人员、运行、性能、预防性维修等方面制定了风险管理计划 。

本风险管理计划的实施是根据《药品生产质量管理规范2010 年》的规定，参照《质量风险管理制度》，结合******生产设备相关指标确定了风险可接受准则、风险管理活动有关人员的职责和权限以及******生产设备信息获得方法的要求进行了安排。

公司组成了风险评估管理小组 ，确定了该项目的风险管理负责人，确保该项目的风险管理活动按照风险管理计划有效的执行。 7、风险管理评审

7.1风险管理计划完成情况 7.2综合剩余风险可接受评审

7.3关于系统启动运行后的质量保证信息

7.3.1******生产设备的质量保证信息主要通过QA及相关人员进行的现场监督检查，检查******生产设备运行记录、系统偏差记录、纠正与预防记录、再验证报告 、周期性回顾评价报告的过程得到。

7.3.2评审组对系统启动运行后的******生产设备的质量保证信息获取方式的适宜性和有效性进行了评价 ，认为 ：该方法是适宜和有效的。******生产设备的质量保证信息可按照文件的要求获得，通过对得到的信息进行管理，必要时，风险管理小组开展活动实施动态风险管理。可以及时对风险进行分析处理，采取适当的措施，使风险降低或者消除 ，确保******生产设备的质量和产品质量。 7.3.3评审通过的风险管理文档

●******生产设备的质量保证失效模式、效应分析（FMEA） 质量风险评估与控制表； ●各类确认与验证报告； ●各偏差记录； ● 各检查记录； ●系统运行记录；

●在线监测记录或打印记录； ●培训记录；

●系统各装置的维护保养记录； ●环境监测报告。 8、风险管理评审结论

风险评审结论 通过******生产设备的风险点排查，确定了******生产设备中存在的风险，对风险点进行评估，并对评估中的中等、高等风险提出消减措施的方案，在验证时按照风险消减措施执行，确认风险有无被有效消减，验证结束后针对风险消减措施实施情况对各风险点进行再评估，原风险等级均降至可接受风险。 综上所述，对******生产设备再验证，确认该******生产设备性能符合GMP要求，操作、维护保养标准操作程序符合生产实际操作要求，能够正常、稳定地运行，能够保证******生产设备各项指标持续达到GMP要求。未产生新的风险，建议关闭本次风险管理程序。 风险审核意见 经审核本次风险管理评审是严格按照风 险管理评审计划进行，通过评审各项风险均进行了分析，并按照规定实施了相应的措施，使压缩空气系统的质量风险降低到可接受的范围。 审风险评估小组组长 核 风险小组成员 风险批准 是否关闭风险 质量副总： 年 月 日 年 月 日 年 月 日 是 否 需重新进行风险评估。