维普资讯 http://www.cqvip.com 肝脏２００７年６月第ｌ２卷第３翅 ・ １８７ ・ ．Ｉ】盏床与基础研究・ 慢性乙型肝炎患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量与肝损伤关系的动态研究 丁晓红 胡德昌 储峰 李仲平 龚邦东 近年来慢性乙型肝炎病毒载量与肝损伤之间的关系是临 床研究的热点，但是关于在病程的不同阶段两者之间关系的研 究鲜见报道。我们采用定量ＰＣＲ方法的动态检测５０例慢性乙 型肝炎患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量变化，以探讨其在不同阶段与 肝损伤之间的关系。 材料与方法 一、临床资料 ５０例慢性乙型肝炎为本院２００４年１０月一２００６年１２月的 住院患者，不重叠其他肝炎病毒感染，入院前１年内未接受过 抗病毒治疗，因病情加重人院。男４４例，女６例，年龄１６～６ｏ 岁，平均（３７．９．４－１０．５）岁。其中轻度２０例，中度６例，重度１４ 例。诊断均符合２０００年西安会议制定的《病毒性肝炎防治案》 标准 。 二、检测方法 ＰＣＲ定量检测采用上海复星实业股份有限的公司的ＦＸ９９０ 荧光ＰＣＲ检测仪，ＰＣＲ定量检测试剂由深圳匹基生物工程公司 提供，血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量检测范围：１０ １０ 拷贝／ｍＬ。血清 ＡｌＪＴ、前白蛋白（ＰＡ）测定采用美国Ｂｅｃｋｍａｎ ＣＸ４ ＰＲＤ全自动生 化仪，血清ＡＬＴ检测用丰汇国产试剂（正常值：０～４０ Ｕ／Ｌ）、ＰＡ 检测用进口Ｄｅｎｕｏ试剂（正常值：２００～４００ ｍｇ／Ｌ）。 三、治疗 人院后均给予静脉滴注甘草酸二铵、硫普罗宁或还原性谷 胱甘肽，口服常规保肝药物，不给予抗病毒及免疫调节治疗。 四、统计学方法 取血清ＨＢＶ ＤＮＡ的对数值，各组间均数进行方差分析；血 清ＨＢＶ ＤＮＡ与ＰＡ、ＡＬＴ之间采用直线相关分析，率的比较采用 卡方检验。 结 果 一、血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量与ＡｌＪＴ、ＰＡ水平的关系 采用直线相关分析，人院时血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量与ＡＬＴ、ＰＡ 水平均无明显相关性，其相关系数（ｒ）分别为０．０８１和０．０７５（Ｐ 均＞０．０５）；１个月及４个月时血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量与Ａ 、ＰＡ水 平均有相关性：与ＡｌＪＴ水平均呈正相关，与ＰＡ水平均呈负相 关。１个月时ＨＢＶ ＤＮＡ与ＡｌＪＴ、ＰＡ的相关系数（ｒ）分别为０．３１７ 和一０．２８０（Ｐ均＜０．０５）、４个月时与ＡＬＴ、ＰＡ的相关系数（ｒ）分 基金项目：上海市南汇区卫生局科研课题（ＮＫＹＬ０５２１） 作者单位：２０１３００上海市南汇区南华医院（丁晓红、储峰、李仲平、 龚邦东）；复旦大学附属中山医院消化科（胡德昌） 别为０．３３２和一０．３２２（Ｐ均＜０．０５）。 二、ＰＡ水平与血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量变化关系（见表１） 如表１所示，ＰＡ水平越低，血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量下降率越 高；４个月时的下降率为７０％，多与１个月时的５２％，但差异不 显著（Ｐ＞０．０５）。 表１ ＰＡ水平与血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量变化关系 三、血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量变化与ＰＡ、ＡＬＴ变化的关系（见表 ２） 表２血清ＰＡ、ＡｌＪＴ与ＨＢＶ ＤＮＡ含量的动态变化 与入院时比较，＊Ｐ＜０．Ｏｌ 如表２所示，随着病情的逐渐恢复，ＰＡ、ＡＬＴ逐渐恢复正 常，血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量下降。 四、血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量变化与临床分型的关系（见表３） 表３血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量与临床分型的关系 血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量（（１ｏｇ。０拷贝／ｍＬ） 临床分型例数—— 入院时 １个月 ４个月 与入院时比较，＊Ｐ＜０．０５ 慢性轻度、中度、重度患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量在４个月时 与人院时作比较，均明显降低，（Ｐ＜０．０５）。慢性轻度、中度、重 度患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量在１个月时与人院时作比较，差异 维普资讯 http://www.cqvip.com ・ ｌ８８ ・ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，Ｊｕｎ．２００７，Ｖｏｌ １２，Ｎｏ．３ 均不显著（Ｐ＞０．０５）。慢性轻度、中度、重度患者三组血清ＨＢＶ 发现慢性轻度、中度、重度患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量在１个月时 与入院时作比较，差异均不显著（Ｐ＜０．０５），而在４个月时与人 院时作比较，均明显降低，差异均显著（Ｐ＜０．０５），说明随着肝 细胞损伤的逐渐修复，血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量会下降，可能与机体 ＤＮＡ含量在人院、１个月及４个月时作比较，均依次降低，但差 异均不显著（Ｐ＞０．０５）。 讨 论 的免疫清除有关。在ＨＢＶ感染的不同阶段或不同状态下，血 清ＨＢＶ ＤＮＡ含量存在明显的差别 。有些患者在肝细胞损伤 血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量是乙型肝炎病毒复制的最可靠指标， 其存在表示血液的传染性和宿主的感染状态，血清ＨＢＶ ＤＮＡ 定量ＰＣＲ法可真实地反映乙型肝炎病毒感染、复制及病程变 化。ＡＬＴ主要存在于肝细胞浆中，在肝实质细胞大量损伤时， 修复后血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量并没有下降，有个别反而上升，因而 对于慢性乙型肝炎患者在炎症的恢复期观察血清ＨＢＶ ＤＮＡ含 量更为重要，并决定是否要抗病毒治疗。慢性轻度、中度、重度 患者３组血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量在人院１个月时及４个月时作比 较，虽然差异均不显著（Ｐ＞０．０５），但是在三个阶段均依次降 低，即病毒含量与病变程度成反比，说明病毒复制只是病情加 重的一个因素，机体免疫状态又是一个因素。机体免疫应答状 态和过程对乙型肝炎的病情进展、转归及预后均具有重要意 义。因此在临床上动态检测慢性乙型肝炎患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ 含量，有助于了解肝组织的炎症活动度、病情变化，指导临床进 肝细胞膜通透性增加，ＡＬＴ显著升高 ］，长期以来临床上常以 ＡＬＴ水平反映肝内炎症的程度。近５年来，血清前白蛋白（ＰＡ） 指标已受到学者们的重视，在肝实质损害时，血清内ＰＡ水平迅 速下降，其下降水平与肝细胞损害程度一致，肝损害越严重，降 低越明显，ＰＡ是反映肝实质损害程度的敏感指标。 本研究显示，入院时血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量与ＡＬＴ、ＰＡ水平均 无明显相关性，可能与免疫激活有关；１个月及４个月时血清 ＨＢＶ ＤＮＡ含量与ＡＬＴ水平呈正相关，与ＰＡ水平呈负相关。提 示慢性乙型肝炎血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量可能反映肝脏炎症活动 度，慢性乙型肝炎患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ载量越高，其肝组织的炎 行抗病毒治疗以及评价抗病毒药物的疗效。 参 考 文 献 １ 中华医学会结果病与寄虫病学分会、中华医学会肝病学分会，病毒 性肝炎防治方案．肝脏，２０００，５：２５７．２６３． ２项国谦，许亚冰．慢性乙肝患者血清ＨＢＶ．ＤＮＡ、ＴＢＡ及ＡＬＴ的临床 分析．放射免疫学杂志。２００６，１９：７７．７８． ３骆子义，袁静，黄慧谦．慢性乙型肝炎患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ载量与肝 组织炎症活动度及纤维化的相关性研究．医师进修杂志（内科版）， ２００４，２７：３１—３２． 症活动度越强 。ＨＢＶ感染肝细胞后，对肝细胞无直接损害作 用，但ＨＢＶ复制可刺激机体产生免疫应答，造成肝细胞损伤。 但ＡＬＴ并不随病毒含量增加而逐步升高，因此不能只依据ＡＬＴ 水平来推断ＨＢＶ在体内的复制程度。我们按ＰＡ水平再作近 一步分析后发现ＰＡ水平越低，血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量下降者明显 居多，说明肝脏炎症活动度越强，在炎症的恢复期，其病毒清除 率越高，清除能力越强，这是对机体有利的方面，但如果发生重 型肝炎，危险性也增加。 对血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量变化与临床分型关系的分析，我们 ４周平，蔡庆，关键，等．慢性乙型肝炎患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ含量与肝损 伤的关系．世界感染杂志，２００１。１：１０３．１０４． （收稿日期：２００７．０２．２６） 血浆肾素、血管紧张素ＩＩ和醛固酮与肝纤维化关系的实验研究 杨柳刘海林 肾素一血管紧张素一醛固酮系统（ＲＡＡＳ）是机体调节血管张 力和钠水代谢的内分泌系统。肝硬化患者常有肾素一血管紧张 材料与方法 一素系统活性增高和醛固酮增多，一般认为系肝脏对醛固酮的灭 活减少等引起的。但近年来的研究表明，多种器官和组织都能 合成肾素和血管紧张素系统的成分，参与器官纤维化。肝脏也 存在局部。肾素．血管紧张素系统。为深入了解血浆。肾素、血管紧 张素和醛固酮水平与肝纤维化的关系。本文建立了ｃｃＬ诱导 的大鼠肝纤维化模型，动态检测在肝纤维化形成以及自发逆转 过程中血浆肾素、血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）和醛固酮（ＡＬＤ）的变化。 、实验动物分组及模型建立 ９０只健康雄性ｓＤ大鼠购自上海必凯有限公司，体重１５０ ｇ，随机分为正常对照组（１０只）和肝纤维化模型组。模型组大 鼠予４０％ｃｃ１４（橄榄油配制，均购自中国医药集团上海化学试剂 公司）腹壁皮下注射，３ ｍｌ／ｋｇ体重，首剂加倍，每周２次。分别 于注射第５、７周各随机处死ｌ０只大鼠作为Ｆｌ和Ｆ２组并在第７ 周时处死ｌ０只正常对照组大鼠（Ｎ组）。其余大鼠继续注射 ４０％ｃｃＬ至第８周，在停止注射后第３、７、２８、４５及６０天分别各 基金项目：上海市教委科学技术发展基金资助项目（基金号： ０３ＢＫ０８） 处死ｌ０只大鼠，作为Ｔｌ、 、Ｔ３、Ｔ４、Ｔ５组。造模过程中，共有】０ 只大鼠死亡。 作者单位：２０００１１上海交通大学医学院附属第九人民医院消化科 二、观察项目及检测方法
