我国手性药物研发现状

我国手性药物研发薄弱

手性药物的巨大市场，也引起了我国学术界、工业界的注意。国内已经有一些机构开始重视手性药物的研发，尤其是中国科学院下属相关研究所的手性药物研发工作取得了明显的成果，部分研究达到了国际先进水平，还获得了多项具有自主知识产权的成果。

手性药物在我国的市场潜力不容忽视。波士顿咨询集团的一项研究报告指出，中国目前的药物市场居全球第7位，居美国、日本、德国、法国、英国和意大利之后。到2010年，中国的药物市场将达到240亿美元，超越英国和意大利列第5位。随着人们对用药安全、高效等方面要求，手性药物的需求会逐年增长。

然而，我国现在手性药物的研究还远远跟不上市场发展的需求。有专家指出，总体来说，我国对手性药物的化学合成和生物合成研究不多，基础性和创新性研究更少，与世界手性药物领域的研发水平还存在较大差距。如果国内科研机构不做进一步的探索研究，将来医药生产厂家采用国外技术的时候就要交付大量的专利费用。

一直以来，手性药物的研发是我国新药研发的一个弱项。但日前中国科学院

成都有机化学公司“手性药物国家工程研究中心”项目通过的评估和中国

科学院上海有机化学研究所与日本大赛璐(中国)投资有限公司联合成立“SIOC－

DAICEL手性分析技术合作研究中心”，堪称为我国手性技术的发展添上了浓墨重

彩的一笔。

回首今年，我国手性药物研究有了长足进展，表现在合成技术、制备技术等

方面取得了诸多成果。

■更多合成新方法被发现

前一段时间，通过评估的由中国科学院上海有机化学研究所林国强院士负责

的“手性与手性药物研究中的若干科学问题研究”项目组，在手性药物的合成方

面取得了一些重要进展：发展了构筑手性季碳中心及合成砌块的新方法，并用于

合成了一系列具有药用价值的天然产物及类似物；建立了几种手性配体及金属催

化剂的负载化新方法，以及“均相催化-液/液两相分离”催化剂分离回收新方法，

发展了以水和聚乙二醇为反应介质的环境友好的不对称反应，将负载手性催化剂

应用于羰基还原反应及抗抑郁症的手性药物的合成；对苯环壬酯和戊乙奎醚光学

异构体的合成进行了较系统的研究，建立了M受体各亚型特异性评价和筛选模型，

研究了各个光学异构体的药理活性和毒性；发现了两个目标药物的活性异构体，

为进一步开发打下了基础。

日前湖南理工学院又传来捷讯，该院唐课文教授所领导的研究组以D-酒石酸

和正辛醇为原料合成了手性拆分剂D-酒石酸正辛酯，其结构经过了红外光谱（IR

）确证。该研究以对甲苯磺酸为催化剂，甲苯作带水剂，对D一酒石酸正辛酯的

合成做了较为详细的探讨。通过正交实验得到的优化反应条件为：D-酒石酸100

毫摩尔，n(D-酒石酸)：n(正辛醇)=1.0：2.8，对甲苯磺酸0.5克，甲苯55毫升，

慢速搅拌，酯化率在98％以上，收率达90％。

唐课文教授指出，常用的生物分离法、结晶法、色谱法等都存在这样或那样

的缺陷，研究人员正在寻求一种更好的分离方法，其中萃取分离外消旋体受到高

度重视。萃取分离法生产能力大，分离效果好，回收率高，试剂消耗少，设备简

单，生产过程易于实现自动化与连续化等。由于L-或D-酒石酸酯类在手性药物萃

取拆分中有着重要作用，因此寻求合成L-或D-酒石酸酯类的最佳方法是一项有价

值的研究工作。

对以上这些进展，手性药物研究专家、北京大学医学部孙鸿利教授对记者表

示，在合成新方法研究中，目前所取得的这些研究进展虽然可喜，但我国还应摸

索更多的分离中间体合成的优化办法，并将其形成系列。

■新型单一对映体配套技术水平提高

在手性药物制备领域中，江苏正大天晴制药公司研发的新型单一异构体药物

异甘草酸镁，完善了我国手性药物的制备技术。

该公司研发部负责人在接受采访时表示，新型单一对映体药物为新一代手性

药物，是通过更加全面的手性技术即综合应用拆分的方法、手性辅助剂的方法及

不对称催化等方法，将药物中无效、低效或有副作用的对映体更彻底地除去，制

备出组分更纯的具有单一定向结构(单一对映体)的手性药物。新型单一对映体药

物较传统单一对映体药物有效成分更纯，在治疗疾病时起效更快，疗程缩短。

该负责人表示，在异甘草酸镁新型单一对映体的研究配套技术方面，手性小

分子设计、仿酶催化、化学拆分新方法等均有重大突破。在研发中，研究组人员

深入探索了新型手性小分子设计及不对称水解、氧化、还原等反应条件，把寻找

手性催化剂及开发手性骨架、手性中间体等作为研究重点，使以较低的成本大量

生产手性药物成为现实；同时他们还拓宽了消旋体拆分思路，除继续研究寻找理

想光学结晶剂外，还在不对称化学触媒、手性辅料、手性溶剂、手性酸、手性碱

等方面进行了探索；进一步发展了酶法制备技术，在发酵、固定化酶、固定化细

胞等酶促反应方面进行了研究，并摸索出了最适制备条件，从而提高了手性药物

制备的技术水平。

此外，研究人员还通过对异甘草酸镁及其他一些在国外已上市的手性药物的

药代学、药效学及临床用药的研究，总结出了手性药物与其对映体在体内吸收方

式的差别和在组织内的分布、代谢、消除方面的差异，与载体分子结合率的差异，

药物与受体相互作用的影响等一些手性药物的新共性，这些共性为手性药物如何

做好临床药学监测提供了新的理论依据。

对目前我国手性药物研究的重点，孙鸿利教授认为，手性药物新分离制备技

术的研究是我国目前亟须加大力度进行研究的领域，该技术的进展能极大促进我

国手性药物研究的总体水平。