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执业药师专业知识重点笔记

来源：小侦探旅游网

执业西药师专业知识重点笔记

一、注射剂的概念、分类和特点（一）注射剂的概念与分类

注射剂指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液和混悬液，及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。分类按分散系统，可分为四种类型：

①溶液型注射剂:适于易溶于水且在水溶液中稳定的药物； ②混悬型注射剂:适于水难溶性药物或油性液体药物； ③乳剂型注射剂:适于水不溶性液体药物或油性液体药物； ④注射用无菌粉末:适于水中易溶且不稳定的药物；（二）注射剂的特点

优点：①药效迅速、剂量准确、作用可靠 ②适用于不宜口服的药物 ③适用于不能口服给药的病人 ④可以产生局部作用 ⑤定向作用

缺点：①使用不便 ②注射疼痛 ③安全性低于口服制剂 ④制造过程复杂二、注射剂的给药途径与质量要求（一）注射剂的给药途径

①静脉注射静脉注射剂多为水溶液，不得添加抑菌剂。

②椎管注射椎管注射液渗透压应与脊椎液相等、PH应与脊椎液相当，不得含有微粒等异物，注射量不超过10ml。

③肌内注射一次剂量一般在1～5ml；刺激性太大的药物不宜，以免引起局部刺激。

④皮下注射注射于真皮和肌肉之间的软组织内。

⑤皮内注射注射于表皮和真皮之间。注射剂量1～2 ml。常用于过敏性试液或疾病诊断此外还有穴位注射、腹腔注射、关节腔注射等。

注射于真皮与肌肉之间软组织内的给药途径为【D】

A ．静脉注射 B ．椎管注射 C . 肌肉注射 D. 皮下注射 E .皮内注射（二）注射剂的质量要求

①无菌 ②无热原 ③可见异物（澄明度）检查合格 ④安全性⑤渗透压：要求与血浆的渗透压相等或接近⑥PH 要求与血液的PH7.4相等或接近，4～9⑦稳定性 ⑧降压物质 ⑨澄清度 ⑩不溶性微粒

例：下述关于注射剂质量要求的正确表述有。【A B D E】

A.无菌 B.无热原 C.无色 D.澄明度检查合格（不得有肉眼可见的混浊或异物）E.pH 要与血液的pH 相等或接近

例：关于注射剂的质量要求中叙述错误的是

A.无菌是指不含任何活的细菌 B. PH和渗透压不合适可增加注射剂的刺激性

C.PH对于注射剂的安全性及稳定性有很大影响 D.大量供静脉注射用的药物制剂均需进行热原检查

E.脊椎腔内注射的药液必须等渗

注射剂的溶剂与附加剂

一、注射用水

(一) 纯化水、注射用水和灭菌注射用水

纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

注射用水：纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称为无热原水。为配制注射剂用的溶剂。

灭菌注射用水：注射用水经灭菌所制得的水，是无菌、无热原的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。

(二)注射用水的质量要求

除一般蒸馏水的检查项目如PH、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、盐与亚盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过细菌内毒素(热原)检查和微生物限度检查。例：下列叙述正确的是

A.注射用水和蒸馏水的检查项目的主要区别是热原 B.中国药典规定注射用水用蒸馏法制备

C.注射用水是指纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称为无热原水 D.注射用水不同于一般的药用纯化水，主要在于无菌 E.注射用无菌粉末临用前用药用纯化水溶解答案ABC

(三)原水的处理离子交换法、电渗析法、反渗透法; (四)蒸馏法制备注射用水

1.蒸馏水器塔式蒸馏水器多效蒸馏水器气压式蒸馏水器

2.注射用水的收集和保存注射用水应在80℃以上或灭菌后密封保存、65℃以上保温循环存放。

3.注射用水的检查一般检查几个主要项目，如氯化物、重金属、PH、铝盐。热原一般定期检查。

二、注射用油应无异臭、无酸败味;在10℃时应保持澄明。碘值、皂化值、酸值应符合要求。

三、其他注射用溶剂乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺

四、注射剂的附加剂

为了提高注射剂的有效性、安全性与稳定性，注射剂中除主药外还可添加抗氧剂、螯合剂、增溶剂、渗透压调节剂等其他物质，这些物质统称“附加剂”。常用附加剂如下：

增溶剂、润湿剂或乳化剂：吐温、聚乙烯吡咯烷酮、普郎尼克等。缓冲剂：醋酸，醋酸钠、枸橼酸，枸橼酸钠、乳酸、酒石酸、酒石酸钠。助悬剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶。

鳌合剂：EDTA-2Na抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫脲等

抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、羟苯丁酯、羟苯丙酯、酚。局麻剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因; 渗透压调剂：氯化钠、葡萄糖;

热原

一、热原的概念

热原从广义的概念说，是指微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。实质上热原是微生物的代谢产物。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，脂多糖是内毒素的主要成分和致热中心，具有特别强的热原活性，大致可以认为内毒素=热原=脂多糖。

二、热原的性质 ①耐热性在180℃3～4小时，250℃30～45分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏;②可滤过性;③易被吸附性;④不挥发性;⑤水溶性;⑥不耐酸碱性

三、污染热原的途径 ①从注射用水中带入;②从原辅料中带入;③从容器、用具、管道和设备等带入;④从制备环境中带入;⑤从输液器带入

四、热原的除去方法 ①高温法;②酸碱法 ③吸附法 ④滤过法 ⑤离子交换法 ⑥凝胶滤过法 ⑦反渗透法

例：1.关于热原耐热性的错误表述是

A.在60℃加热1小时热原不受影响 B.在100℃加热热原也不会发生热解 C.在180℃加热3～4小时可使热原彻底破坏 D.在250℃加热30～45分钟可使热原彻底破坏

E.在400℃加热1分钟可使热原彻底破坏答案：E 2.关于热原的错误表述是

A.热原是微生物的代谢产物 B.致热能力最强的是革兰阳性杆菌所产生的热原

C.真菌也能产生热原 D.活性炭对热原有较强的吸附作用 E.热原是微生物产生的一种内毒素答案：B

3. 能用于玻璃器皿除去热原的方法有

A.高温法 B.酸碱法 C.吸附法 D.超滤法 E.反渗透法答案：AB

软膏剂

1.软膏剂的概念与分类定义软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型基质，其中用乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂亦称乳膏剂。

分类按分散系统可分为三类：即溶液型、混悬型、乳剂型。

软膏剂的质量要求：A应均匀、细腻、涂于皮肤上无粗糙感B应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜等部位C应无酸败、异臭、变色等变质现象D无刺激性、过敏性及其它不良反应E用于创面的软膏剂还应无菌 2.软膏剂的基质

软膏剂常用的基质分为三类：油脂性基质、乳剂基质、水溶性基质; 油脂性基质包括烃类、油脂类、类脂类、硅酮烃类凡士林：可单独作软膏基质;仅能吸收约5%的水分;加适量羊毛脂、胆固醇和高级脂肪醇能增加吸水性固体石蜡：调节稠度液状石蜡：调节稠度类脂类羊毛脂：具有良好的吸水性;可增加凡士林的吸水性;辅助乳化剂;常用含水30%羊毛脂蜂蜡与鲸蜡：在o/w乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用硅酮俗称硅油或二甲基硅油。不宜作眼膏基质。乳剂型基质

乳剂型基质的组成、种类和特点

组成：水相、油相及乳化剂

特点：油腻性小，易涂布，易洗除。不适宜与水不稳定药物

种类：W/O O/WO/W基质可使炎症恶化(反向吸收)通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱及浓疱症。O/W基质加入

保湿剂：甘油、丙二醇和山梨醇等O/W基质加入防腐剂：羟苯酯类、三氯叔丁醇、洗必泰等

乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂

肥皂类：一价皂：O/W型乳化剂阴离子型表面活性剂多价皂：W/O型乳化剂高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类：高级脂肪醇：十六醇、十八醇(硬脂醇)：用于O/W基质中增加乳剂的稳定性和稠度脂肪醇硫酸酯类：O/W型乳化剂多元醇酯类硬脂酸甘油酯：O/W型乳化剂脂肪酸山梨酯与聚山梨酯类脂肪酸山梨酯：司盘 W/O型乳化剂聚山梨酯类：吐温 O/W型乳化剂聚氧乙烯醚类：O/W型乳化剂水溶性基质：甘油明胶、纤维素衍生物类、聚乙二醇类特点：无油腻性，易洗除，药物释放快。有利于分泌物排除;也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。润滑性差。基质中水分易蒸发且易霉变，须加保湿剂及防腐剂。 3.软膏剂制备方法：研和法、熔和法、乳化法 4.软膏剂质量评价

软膏剂质量检查项目：粒度：不得检出大于180um的粒子。装量微生物限度无菌：用于严重烧伤或严重创伤的软膏剂与乳膏剂主药含量物理性质：熔点;粘度与稠度;酸碱度;物理外观刺激性稳定性药物释放与经皮扩散实验例：关于软膏剂正确的表述为

A.按分散系统可分为三类：即溶液型、混悬型、乳剂型 B.用于创面的软膏剂应无菌

C.软膏剂常用的基质分为三类：油脂性基质、乳剂基质、水溶性基质 D.水溶性基质：甘油明胶、纤维素衍生物类、凡士林 E.软膏剂制备方法：研和法、熔和法、乳化法

答案ABCE

例：研和法制备油脂性软膏时，如药物是水溶性的宜先用少量的水溶解，再用哪种物质吸收后与基质混合

A、液体石蜡 B、羊毛脂 C、单硬脂酸甘油酯 D、白凡士林 E、蜂蜡答案：B

例：对乳剂基质说法错误的是

A. O/W型基质软膏中的药物释放与透皮吸收较快 B. O/W型乳剂型软膏剂也称为“冷霜”

C. 乳剂型基质有水包油(O/W)和油包水(W/O)型两种 D. 肥皂类为O/W型乳剂基质的乳化剂 E. 乳剂基质的油相多为固相答案B

例：能形成W/O型乳剂的乳化剂是

A、Plouronic F68 B、吐温80 C、胆固醇 D、十二烷基硫酸钠 E、阿拉伯胶

答案：C

软膏剂质量评价不包括的项目是

A.粒度 B.装量C.微生物限度 D.无菌E.热原答案：E

膜剂

(一) 概述

膜剂：药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。

特点：优点：工艺简单，无粉尘飞扬，材料用量小，含量准确，稳定性好，起效快

缺点：载药量小，适用于小剂量药物。重量差异大。 (二) 常用成膜材料与制备方法 1.常用成膜材料与附加剂成膜材料的种类：

◎天然高分子化合物：明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差，常与其他材料合用。

◎合成高分子材料：聚乙烯醇类化合物;乙烯-醋酸乙烯共聚物;纤维素衍生物类特点：成膜性能优良，成膜后的强度与柔韧性均较好。常用品种： ◎聚乙烯醇(PVA)：规格：PVA 05-88 17-88 醇解度：均为：88% 应用：前者水溶性大而柔韧性差，后者水溶性小而柔韧性好，两者以1：3混合使用。性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性。吸收少，80%48小时内随大便排出。 ◎乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA) ◎附加剂

2.制备方法匀浆制膜法：热塑制膜法：复合制膜法： (三)质量检查重量差异

药物动力学

药物动力学：研究药物在体内药量随时间变化规律的科学。药量（或浓度）与时间的关系

药物从体内消除途径有肾脏排泄、胆汁排泄、肝脏代谢及肺部呼吸排泄等，等于各速度常数之和。

半衰期：体内药量或血药浓度下降一半所需的时间，与消除速度一样可衡量消除速度的快慢。

清除率CL：指机体或机体的上述部位在单位时间内清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。

单室模型：药物在血液、组织与体液之间处于一个动态平衡的“均一”状态。血浆中药物浓度只受消除速度影响。

生物利用度：衡量血管外给药用药量中进入体循环的相对数量与在大循环中出现的相对速率，包含药物吸收速度与吸收程度。相对生物利用度、绝对生物利用度

血药浓度-时间曲线下面积AUC：代表药物被吸收的程度达峰时间：代表药物吸速度。

表观分布容积V：体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比例常数。 PH-分配学说Handerson-Hasselbalch方程溶出速率的影响：Noyes-Whitney方程滤过的影响因素：Poiseuile公式：

生物药剂学

第一节概述

生物药剂学：是研究药物及制剂在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程，阐明药物的剂型因素、

生物因素与药效间关系的一门科学。主要研究生物因素、剂型因素、体内吸收机理。

第二节胃肠道吸收

吸收：指药物从给药部位进入体循环的过程，血管内给药无吸收，其他都有吸收。

一、吸肠道吸收：小肠吸收最为重要

(一)、胃肠道上皮细胞膜的构造和性质：决定药物被吸收的难易。 (二)、药物的吸收机理：

1、被动扩散：被动转运，药物由高浓度一侧通过生物膜扩散到低浓度一侧的转运过程。

属一级速度过程，即吸收速率随胃肠液中药物浓度即给药剂量的增加而增加。

两条途径：(1)、溶解扩散 (2)、膜孔转运 pKa 3-9 非离子型，易吸收 2、主动转运：借助载体的帮助，药物由低浓度区域向高浓度区逆向转运的过程。需耗能

特点：吸收部位药物浓度低时，一级吸收，药物浓度高是，零级吸收。两种方式：(1)原发性主动转运 (2)继发性主动转运竞争性、饱合性、部位专属性

3、促进扩散：由高浓度向低浓度，但也需载体参加，速度很快。竞争性、饱合性、部位专属性

4、胞饮作用：细胞主动变形将某些物质摄入(释放)到细胞内(外)，称膜动转运。出胞入胞称胞饮。对蛋白质和多肽类的吸收十分重要，并且有一定的部位特异性。

(三)、胃肠道的结构与药物吸收：小肠：被动扩散、其他大肠：被动扩散、胞饮、吞噬

二、影响药物胃肠道吸收的主要因素：

(一)、生理因素的影响：1、胃肠道PH 2、胃空速率 3、食物：减慢胃空速率，推迟小肠内吸收 4、血液循环 5、胃肠分泌物

溶剂拖带效应：胃肠道内水分的吸收有时对药物的吸收有促进作用 (二)、药物理化性质的影响：

1、解离常数和脂溶性：不2、取决于总浓度，而3、与非解离型部分浓度有关。 PH-分配学说

Handerson-Hasselbalch方程

4、溶出速率的影响：Noyes-Whitney方程 3、粒度 4、多晶型

三、药物的稳定性：PH、酶

四、剂型因素的影响：溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂

1、液剂：增加水溶液的粘度可减慢在胃中的吸收，2、主动转运则延长停留时间有利吸收。

口服药物的油/水分配系数大，难于转到胃中，吸收速度慢。 2、固剂：

第三节其他部位的吸收

1、直肠吸收：不2、易受酶影响

2、口腔吸收：被动扩散，遵循PH-分配假说

3、注射部位吸收：一般一级，混悬零级，影响吸收最主要为血流速率。一般水溶性快，脂溶性慢。

4、皮肤吸收：影响因素：(1)药物 (2)基质：乳剂型>水溶性>油脂性 (3)透皮促进剂 (4)皮肤方面

5、肺部吸收：是大分子药物较好的给药部位，控制粒度。2.5-3.0um 6、眼部吸收：具有一定亲水亲油的药物，或离子型与分子型间能很快达到平衡的药物较易透过角膜。 7、鼻粘膜吸收 8、阴道粘膜吸收

靶向制剂

第一节概述

靶向制剂：TDDS，指载体将药物通过局部给药或全身血液循环选择性浓集于靶组织、靶器官、

靶细胞或细胞内结构的给药系统。

应具备：1、定位浓集 2、控制释药 3、载体无毒可生物降解

一、分类：1、被动靶向制剂：利用液晶、脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中制成的各种类型的胶体或混悬微粒系统。取决于粒度

2、主动靶向制剂：用修饰药物的载体作为“导弹”，将药物定向运送到靶区浓集发挥药效。

3、物理化学靶向制剂：用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。

二、靶向性评价：三个参数大于1，有靶向性，越大越好 1、相对摄取率re 2、靶向效率 t e 3、峰浓度比Ce 第二节被动靶向制剂

一、脂质体：指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微型泡囊，也称类脂小球或液晶微囊。

(一)、特点：1、靶向性和淋巴定向性 2、缓释性 3、细胞亲和性和组织相容性

4、降低毒性 5、提高稳定性 (二)、材料：磷脂、胆固醇

(三)、制备方法：1、注入法：大多得单室 <0.2um 2、薄膜分散法 3、超声波分散法

4、逆相蒸发法：适合包封水溶性及大分子药物，量大 5、冷冻干燥法 (四)、作用机制：作用过程分吸附、脂交换、内吞、融合

(五)、质量评价：1、形态、粒径及其分布 2、包封率及载药量 3、渗透率 4、药物体内分布

二、乳剂：靶向性特点是对淋巴有亲和性。

(一)、淋巴定向性：由血液循环、消化道、组织向淋巴转运。 (二)、影响乳剂释药特性与靶向性的因素：

1、乳滴粒径 2、油相的影响 3、乳化剂的种类和用量 4、乳剂的类型三、微球：指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体。目的：缓释长效、靶向

1、微球特性：(1)、靶向性：一般为被动靶向，2、小于3um被肝脾巨噬细胞摄取。

(2)、释药特性：扩散、材料的溶解、材料的降解。 2、微球的制备：若能溶解或分散即可制备。

四、纳米囊和纳米球：纳米囊：属药库膜壳型;纳米球：属基质骨架型，多是高分子物质组成的固态胶体粒子，10-1000nm内，可分散在水中形成近似胶体溶液。

特点：缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用。

制备方法：1、胶束聚合法 2、乳化聚合法 3、界面聚合法 4、盐析固化法 5、液中干燥法

第三节主动靶向制剂

主动靶向制剂：包括经过修饰的药物载体及前体药物。

一、修饰的药物载体：可将疏水表面亲水化，减少或避免单核-巨噬细胞系统的吞噬作用。反向靶向

(一)、修饰的脂质体：1、长循环脂质体：可避免单核-巨噬细胞系统的吞噬，延长在体内的时间。

2、免疫脂质体：在脂质体表面连接上某种抗体，可提高脂质体的专一靶向性。

3、糖基修饰的脂质体：不同糖基结合中脂质体表面，可产生不同分布。

(二)、修饰的微乳 (三)|修饰的微球 (四)、修饰的纳米球

二、前体药物：在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。

第四节物理化学靶向制剂

一、磁性靶向制剂：采用体外响应导向至靶部位的制剂。主要有磁性微球、磁性纳米囊。

二、栓塞靶向制剂：动脉栓塞：通过插入动脉的导管将栓塞物输送到组织或靶器官的医疗技术。

三、热敏靶向制剂：1、热敏脂质体 2、热敏免疫脂质体

四、PH敏感的靶向制剂：1、PH敏感的脂质体 2、PH敏感的口服结肠定位给药系统OCSDDS 影响药物吸收的剂型因素

(一)药物的理化性质对吸收的影响 1.药物的解离度和脂溶性的影响

(1)胃肠道生物膜只允许脂溶性非离子型药物透过而被吸收，故药物在胃肠道吸收好坏，与药物的非解离型浓度有关，并与其浓度成正比。

(2)弱酸、弱碱在胃肠液中非离子型的浓度取决于药物的pKa与吸收部位的pH值。

(3)油水分配系数大(药物脂溶性好)有利于吸收，但过大反而不利，所以油水分配系数应适度。 2.药物的溶出速度

任何影响药物制剂的崩解、溶出、溶解因素均会影响吸收，如难溶性药物固体微粒的粒径，药物的溶解度等因素。

(1)粒子大小对药物溶出度的影响：难溶或溶解缓慢的药物粒径是影响吸收的主要因素，根据溶出速度理论(Noyes-Whitney的扩散理论)，粒径越小，溶出速率越大，越有利于吸收，因此可采用微粉化。

(2)多晶型：有机药物的多晶型极为普遍，多晶型中有稳定型、亚稳定型和不稳定型。其中稳定型熵值最小，熔点最高，化学稳定性最好，溶解度最小，溶出速度慢，吸收较差。不稳定型则相反，但易转化为稳定型。亚稳定型介于二者之间，为有效晶型。

引起晶型转变的外界条件：干热、融熔、粉碎、结晶条件及混悬在水中的转型。

(3)无定形：无定形药物溶解不需要克服晶格能，所以溶解速度比结晶型快。 (4)溶剂化物：有机溶剂化物>无水物>水合物 (5)成盐：其溶出速率增大。 3.药物在胃肠道中的稳定性

(二)药物剂型与给药途径对吸收的影响剂型不同药物的吸收速度不同

口服剂型吸收一般顺序：溶液剂>混悬剂>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂但会因处方，附加剂(含辅料)不同，顺序不同。最佳选择题

一般认为在口服剂型中，药物吸收的快慢顺序大致是( ) A.散剂>水溶液>混悬液>胶囊剂>片剂>包衣片剂 B.包衣片剂>片剂>胶囊剂>散剂>混悬液>水溶液 C.水溶液>混悬液>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂 D.片剂>胶囊剂>散剂>水溶液>混悬液>包衣片剂 E.水溶液>混悬液>散剂>片剂>胶囊剂>包衣片剂『正确答案』C

不影响药物胃肠道吸收的因素是( ) A.药物的解离常数与脂溶性 B.药物从制剂中的溶出速度 C.药物的粒度 D.药物旋光度 E.药物的晶型『正确答案』D 多项选择题

下述制剂中属于速释制剂的有( ) A.气雾剂 B.舌下片 C.经皮吸收制剂 D.鼻黏膜给药 E.静脉滴注给药『正确答案』ABDE

下述制剂中属速效制剂的是 A.异丙肾上腺素气雾剂

B.硝苯地平控释微丸 C.肾上腺素注射剂 D.甘油舌下片 E.磺胺嘧啶混悬剂『正确答案』ACD

片剂(重要)

第一节概述片剂的概念和特点

(1) 概念：药物与辅料混合均匀后压制而(2) 成的片状制剂

(3) 特点：质量稳定、剂量准确、生产自动化、成本低、携带应用方便片剂的种类和质量要求 (4) 种类：11种

(5) 质量要求：①硬度;②色泽均匀，(6) 外观光洁;③重量差异和含量准确;④崩解和溶出;⑤均匀度;⑥卫生学第二节片剂的常用辅料(掌握)

——要求：无药理活性、无相互作用、稳定

——主要四大类：填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂填充剂 ——使片剂达到设计的重量或体积并便于压片。

1. 淀粉常用玉米淀粉。性质稳定、价廉、吸湿性好、外观色泽好。可压性较差，需合用

2. 糖粉蔗糖。粘性、光滑，3. 硬度好。易吸湿需合用 4. 糊精淀粉水解物。水溶性、粘性。表面麻点、水印，5. 延迟崩解和溶出。需合用

——以上三种是经典的三大类辅料，常联合使用

6. 乳糖常用含一分子结晶水的α-含水乳糖。水溶、可压性好、美观光洁、价贵

7. 可压性淀粉又称预胶化淀粉。多功能性。流动性、可压性、干粘合性、润滑性、崩解性 8. 微晶纤维素(MC) 可压性、干粘合性。常用于粉末直接压片

9. 无机盐类硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙。外观光洁、硬度好、崩解好。常用为二水硫酸钙

10. 甘露醇有凉爽感、甜味、价贵。适用于咀嚼片湿润剂和粘合剂

——为便于制粒而增加粘性的辅料

——能诱发物料本身粘性的液体辅料称润湿剂 ——能使物料产生粘合作用的辅料称为粘合剂 11. 蒸馏水：常和乙醇合用 12. 乙醇：常用浓度30-70% 13. 淀粉浆：常用浓度8-15%

14. 羧甲基纤维素钠(CMC-Na)：常用浓度1-2% 15. 羟丙基纤维素(HPC)：可作为直接压片粘合剂 16. 甲基纤维素和乙基纤维素(MC、EC)： MC:水溶性;EC:水不溶

17. 羟丙基甲基纤维素(HPMC):常用浓度2-5% 同时是常用的薄膜衣材料

18. 其他粘合剂：5-20%的明胶溶液 50-70%的蔗糖溶液

3-5%的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)

——粘性大，硬度高，易引起崩解超时，不常用崩解剂

——是指能使片剂在胃肠液中迅速崩成小颗粒的辅料吸水膨胀

1.干淀粉：经典崩解剂，常用量片重的5-20% 内外加法：25-50%外加;75-50%外加 2.羧甲基淀粉钠(CMS-Na)：常用量1-6% 吸水体积膨胀300倍，高效

3.低取代羟丙基纤维素(L-HPC):常用量2-5% 4. 交联聚乙烯吡咯烷酮(交联PVP)：新型高效 5.交联羧甲基纤维素钠(CC-Na)：新型高效 6. 泡腾崩解剂：碳酸氢钠和枸橼酸(或酒石酸) 润滑剂

——具有助流、抗粘和润滑作用的辅料

1.硬脂酸镁：润滑剂。常用量0.1-1%;应用最多，使表面光滑美观;注意疏水性使崩解延迟。

2.微粉硅胶：助流剂。常用量0.1-0.3%，用于直接压片。

3.滑石粉：助流剂。常用量0.1-3%，不超过5%

4.氢化植物油：润滑剂

5.聚乙二醇和月桂醇硫酸镁：水溶性润滑剂第三节粉碎、筛分与混合一、粉碎

(一)基本概念(掌握)

——定义将大块物料破碎成较小颗粒或粉末操作过程

——原理用机械力破坏物质分子间的内聚力，使药物的粒径减小,表面积增加。

弹性变形和塑性变形

——目的：1. 加快溶出速度提高生物利用度。 2. 改善药物混合时的均匀性。 3. 有助于天然药物中有效成分的萃取 (二)方法(熟悉) 1.闭塞粉碎和自由粉碎

——闭塞粉碎粉碎过程细粉不能去除，效率低耗能 ——自由粉碎粉碎过程细粉能去除，效率高 2.开路粉碎和循环粉碎

——开路粉碎一次性，粒径粗不均匀

——循环粉碎多次，筛分，节能，粒径控制好 3. 干法粉碎和湿法粉碎 ——干法粉碎常用

——湿法粉碎防聚集，防粉尘，提高效果

4.低温粉碎利用低温脆性效果好，用于温度敏感和软化温度低的药物 5.混合粉碎两种以上物料同时粉碎防止粉末的聚结和粘壁 (三)粉碎设备(了解)

球蘑机、锤击式粉碎机、冲击式粉碎机、气流粉碎机、胶体磨等二、筛分(熟悉)

——筛分：将粉体群按粒子大小、比重、带电性和磁性等粉体学性质进行分离的方法

——筛分法：借助筛网孔径大小分离物料的方法 (一)影响筛分的因素

1. 粒径的范围：不2. 得小于70-80um 3. 粒子的湿度 4. 粒子的形状

5. 筛分装置的工作参数 (二)筛分设备

1. 冲眼筛用于粉碎机

2. 编织筛用于筛分(旋动型和震3. 荡型)

——药典将不同大小的粒子分为六个等级，九个筛号最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉三、混合(熟悉)

(一)概述指将两种以上组分的物质混合均匀的操作

——影响混合因素：

1.粉体性质;2. 粒子形状和大小;3. 比重; 4.多组分混合;5. 比例量

(二)混合原理 ①对流;②剪切;③扩散 (三)混合方法和设备

——方法：搅拌、研磨、过筛

注意：组分比例相差较大时，“等量递加”原则 ——设备：容器旋转型和容器固定型第四节制粒、干燥与压片

——压片的两个基本要素： 1. 可压性;2. 流动性为满足上述要求，需要添加辅料、制粒、干燥等工艺一、湿法制粒压片(解决流动性和可压性问题)(掌握) (一)制软材：将主药和辅料粉碎混匀后，加入湿润剂或粘合剂制成湿度适宜的软材(轻握成团，轻压即散) (二)制粒：使软材通过筛网，得到湿颗粒。 ——手工方法

——传统方法：摇摆式颗粒机(滚轴和筛网) ——流化床沸腾制粒法(一步制粒)：

制粒、干燥一次完成;效率高，均匀、流动性好; 比重差异大或组分多可能含量不均匀，耗能大 ——喷雾干燥制粒法(一步)：成粒快、效率高 ——高速搅拌制粒法：制软材、湿颗粒一次完成

颗粒均匀、流动性好，无粉尘，应用广 (三)干燥：

1.干燥的概念和方法：

——利用热能除去湿物料中水分的过程 ① 按操作方式：连续式和间歇式; ② 按操作方式：真空和常压;

③ 按干燥原理：传导、对流、辐射、介电加热 2.干燥原理和影响因素(熟悉)

(1)原理：物料表面水蒸气分压(Pw)和干燥介质水蒸气分压(P)的关系：当Pw > P时，干燥当Pw = P时，平衡当Pw < P时, 吸湿 (2)物料中水分的性质 ①平衡水和自由水 ②结合水和非结合水 (3)干燥速率及其影响因素

——恒速干燥阶段：干燥速率主要受物料外部条件影响办法：①提高温度，减低湿度;②提高空气流通。

——降速干燥阶段：干燥速率主要受物料内部水分向表面扩散速率影响

办法：①提高温度;②分散物料 3.干燥设备(了解)

(1)烘箱、烘房;流化床;喷雾干燥;红外干燥;微波干燥;冷冻干燥 (四)整粒和混合：过筛法，筛网一般细于制粒 (五)压片 1.片重计算

(1)按主药含量计算：

每片含主药量(标示量)

片重颗粒中主药的百分含量(实测

值)

(2)按干颗粒总量计算：

干颗粒重 + 压片前加入的辅料

片重量

预定的应压片数

2.压片机(略) 二、干法压片

(1) 结晶压片法：用于结晶性药物 (2) 干法制粒压片：

——将药物和辅料混匀后，压成块状或薄片状，再经粉碎成颗粒后压片(滚压式干法制粒机) (3) 粉末直接压片

——主要靠加入流动性和可压性好的辅料来达到要求

常用辅料：微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶。

片剂的成型及其影响因素(掌握)

4. 成型：表面结合力、静电力、熔融固体桥

5. 影响因素

(1) 可压性：取决于物料的弹性和塑性弹性不利，塑性有利

弹性复原率 = (Ht – Ho)/Ho × 100%

Ho为片剂被加压时的高度;Ht为出片后的高度弹性复原率越高，可压性越差，应增加塑性辅料用量 (2)药物的熔点和结晶形态

——熔点低有利固体桥形成，成型好;硬度大，会粘冲

——立方晶易成型;鳞片状或针状晶易分层裂片;树支状晶易成型，流动性差 (3)粘合剂和润滑剂

——粘合剂有利成型，注意硬度过大，崩解溶出困难 ——润滑剂不利成型，降低颗粒间结合力，硬度减低 (4)水分有利于成型，有润滑作用，固体桥形成注意硬度增大，粘冲现象 (5)压力

——压力大，硬度大，顶裂

——加压时间长，利于成型，很少裂片四、片剂制备中可能发生的问题及解决办法

裂片细粉过多、颗粒过干、弹性过大、粘合剂用量不足、加压过快等松片同影响片剂成型的各种因素

粘冲颗粒不干、吸潮、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面不光

片重差异超限流动性不好、颗粒细粉太多、不均匀加料斗内颗粒时多时少、冲头与模孔吻合不好崩解迟缓 (熟悉)

1.崩解机理 ① 辅料的溶解; ② 固体桥溶解; ③ 泡腾作用 ④崩解剂的吸水膨胀 ⑤ 润湿热使内部气体膨胀 2.影响崩解的因素

——水分透入是崩解的首要条件(孔隙状态是关键) 原辅料的可压性可压性越好，不易崩解颗粒的硬度硬度越大越易崩解压片力压力越大，崩解越慢表面活性剂可加快崩解润滑剂可延缓崩解

粘合剂粘性越大，崩解越慢崩解剂 L-HPC、CMS-Na、干淀粉片剂储存条件吸潮会延缓崩解 (六)溶出超限

前提是崩解合格 ——Noyes-Whitney方程 dC/dt = KSCs

K: 溶出速度常数;S：表面积;Cs：溶解度 ——促进溶出的方法(关键是增加表面积)

微粉化药物细粉和亲水性辅料研磨混合制成固体分散体吸附于载体后压片

(七)含量不均匀 ——除了引起片重差异的因素外，主要有两个原因：

混合不均匀和可溶性成分的迁移 1.混合不均匀的原因：

① 主药和辅料比例悬殊：逐级稀释或溶剂分散 ② 主药和辅料粒子悬殊：粉碎处理 ③ 粒子表面光滑不易混匀：

④ 溶剂分散时，由于颗粒大小吸附溶液量有差异 2.可溶性成分的迁移

(1)颗粒内的迁移：从内部到表面——花斑，但不影响均匀度 (2)颗粒间的迁移：从下层颗粒到上层颗粒——不均匀 ——用流化床可改善，但不能克服花斑第五节包衣

一、包衣的目的和种类(掌握)

——目的：控制药物的释放部位控制药物的释放速度掩盖苦味和不良气味

防潮、避光、隔离空气——增加稳定性防止药物配伍变化改善外观 ——种类：糖衣：薄膜衣：胃溶型、肠溶型和水不溶型二、包衣的方法(掌握)和设备(了解)

(一)滚转包衣法(锅包衣法) ——锅的中轴与水平面夹角：30-45度 ——挡板、加热、吸粉

(二)悬浮包衣法 ——原理同流化床 ——特点：

①自动化，当喷速恒定时，喷入时间与衣层增重呈正比衣层厚度与衣层增重的立方根值呈正比 ②速度快、时间短，高效，适用工业化无粉尘，环境污染小节约，成本低 (三)压制包衣法(少用)

三、包衣材料与工序

(一)糖衣(糖浆、玉米朊、滑石粉、色素、蜡粉) 1. 包隔离层：目的：防止水分进入片芯材料：10%玉米朊乙醇液

方法：3-5层，每层40-50度干燥30min，防火 2. 包粉衣层：目的：消除棱角材料：65-75%糖浆;100目滑石粉

方法：浆粉交替15-18次，每次40-55度干燥 20-30min 3. 包糖衣层：目的：使表面平整、细腻、坚实

材料：稍稀糖浆方法：10-15次，逐次减少，40度缓慢干燥 4. 包有色糖衣层：目的：着色

材料：含色素稍稀糖浆方法：8-15层

5. 打光：目的：增加表面光泽和疏水性材料：80目精制蜡粉 (二)薄膜衣

——可用滚转和悬浮包衣技术 ——滚转包衣法的工艺步骤：

①锅内加档板; ②加入筛除细粉的片芯，加入包衣液使片芯湿润; ③缓慢吹热风，<40度，使溶剂蒸发，重复数次达到规定厚度 ④室温放置固化⑤50度干燥12-24小时，除尽有机溶剂 ——水分散包衣 ——薄膜衣材料

胃溶型

(1)HPMC: 成膜性好，无色、无味、柔软、抗裂。水溶性，常用2-3%溶于30-70%乙醇液使用方便，增重2-3%

(2)HPC: 常用2%水溶液，操作简便，无有机溶剂粘性大，影响外观，有吸湿性

(3)丙烯酸树脂Ⅳ号：胃溶型

(4)PVP: 粘性、吸湿性肠溶型(见表p59) 水不溶型

(1) EC:溶于乙醇、丙酮，(2) 成膜性好，(3) 具有半透性，(4) 主要用于控缓释制剂

(5) 醋酸纤维素：用于渗透泵片包衣 ——其他添加剂增塑剂、遮光剂、色素等

片剂的质量检查、包装、处方设计及举例一、片剂的质量检查(熟悉) (1) 外观性状 (2) 片重差异

平均片重（g） < 0.3 ≥0.3

差异限度（%） ±7.5 ±5.0

20片中，每片与平均片重比较。超出表中限度的不得多于2片，并不得有

1片超出限度1倍

(3) 硬度和脆碎度硬度：29.4-39.2N合格;脆碎度：旋转4min 检查 (4) 崩解度：标(5) 准见p61表方法：吊篮法，6片，37±1度水中 (6) 溶出度或释放度

——溶出度用于一般片剂 ——释放度用于控缓释片剂 ——是一种替代体内生物利用度实验的方法

(7) 含量均匀度取10片测定，求相对含量均值Z和标准差S， A=│100-Z┃,若A + 1.8S > 15.0，合格二、包装与储存

(7) 多剂量包装：几十甚至几百片装于一个容器玻璃瓶、塑料瓶

(8) 单剂量包装：泡罩式、窄条式

栓剂概述

1.栓剂的概念

栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固剂。

栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。 2.栓剂的种类

栓剂按给药途径不同分为直肠用、阴道用、尿道用栓剂等，如肛门栓、阴道栓、尿道栓、牙用栓等，其中最常用的是肛门栓和阴道栓。

(1)肛门栓。肛门栓有圆锥型、圆柱形、鱼雷形等形状。每颗重量约2g，长3～4cm，儿童用约1g.其中以鱼雷形较好，塞入肛门后，因括约肌收缩容易压入直肠内。

(2)阴道栓。阴道栓有球形、卵形、鸭嘴形等形状，每颗重量约2～5g，直径1.5～2.5cm，其中以鸭嘴形的表面积最大。

(3)尿道栓。有男女之分，男用的重约4g，长1.0～1.5cm;女用的重约2g，长0.60～0.75cm. 3.栓剂的特点

(1)局部作用。通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。例如用于通便的甘油栓和用于治疗阴道炎的洗必泰栓等均为局部作用的栓剂。

(2)全身作用。栓剂的全身作用主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用。直肠吸收药物有3条途径：(1)不通过门肝系统。塞入距肛门2cm处，药物经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环;(2)通过门肝系统。塞入距肛门6cm处，药物经上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血循环;(3)药物经直肠黏膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收。

与口服制剂比较，全身作用的栓剂有下列一些特点：

(1)药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性。 (2)对胃有刺激的药物可用直肠给药。

(3)用药方法得当，可以避免肝脏的首关效应。 (4)直肠吸收比口服干扰因素少。

(5)对不能或者不愿吞服药物的成人或小儿患者用此法给药较方便。 (6)给药不如口服方便。 4.栓剂的质量要求

(1)药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性;

(2)塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用;

(3)有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。类别化学名称旋光性消旋± 手性手左右左右性异构旋旋旋旋中体大大心 3 （2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-青霉素苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1- 钠（钾）氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠氨苄西6-[D（－）2-氨基-苯乙酰氨基] 林青霉烷酸 α氨基酸结构肽键 β-内酰胺类（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-［R阿莫西（-）-2-氨基-2-（4-羟苯）乙酰林氨基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸（6R,7R）-3-甲基-7-[（R）-2-头孢羟氨基-2-（4-羟苯）乙酰氨基]-8- 氨苄氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]右旋右旋 4 4 30

辛-2-烯-2-甲酸（6R,7R）-3-氯-7-[（R）-2-氨头孢克基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫洛杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2- 甲酸（6R,7R）-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫]甲基]-7-[（R）-2-头孢哌（4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酮酰氨基）-2-对羟苯-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸（6R,7R）-3-[（乙酰氧）甲头孢噻基]-7-[（2-氨基-4-噻唑基）-（甲肟氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5- 硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸哌拉西氨苄西林的4－乙基哌嗪甲酰林胺衍生物替莫西6位有甲氧基，对β－内酰胺酶林空间位阻，具耐酶.侧链含有噻吩头孢噻3位乙酰氧基脱水转化成内酯吩环头孢美3位是硫代四唑 7α位有甲氧唑基，耐酶性强 7位侧链端头含氰基头孢克3位乙烯基 7-[（2-氨基-4-噻唑肟基）头孢曲7-[（2-氨基-4-噻唑基） 3位甲松基酮克拉维氧类氢化异噁唑、乙烯基醚、酸钾 6位无酰胺侧链不可逆自杀酶舒巴坦砜类不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂亚胺培烯类二氢吡咯非经

南典单环第一个全合成 N上连有强吸电子磺酸基 2位甲基，增氨曲南加对酶稳定性不发生交叉过敏非经典别化学名称酸消旋旋光性手性碱± 性 5-氟-2,4（1 H,3 H）-嘧啶二酮在空氟尿气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、嘧啶强碱中不稳定开环实体瘤首选 1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1 H）阿糖-嘧啶酮代谢生成三磷酸阿糖胞苷发胞苷挥作用急性白血病巯嘌6-嘌呤巯醇水溶性差，光照变色急呤性白血病抗代甲氨L（+） [（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基]谢药蝶呤甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸中毒时用亚叶酸钙物氟铁对肿瘤有选择性龙卡莫前药结肠癌和直肠癌氟环胞合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环苷吉西糖2位双F，晚期肺癌他滨别化学名称旋光性消旋± 手性手左右左右性旋旋异构体旋旋中大大心 3 4 32

（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-β-内青霉素苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1- 酰钠（钾）氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠胺类氨苄西6-[D（－）2-氨基-苯乙酰氨基]

右

林青霉烷酸 α氨基酸结构肽键旋（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-［R 阿莫西（-）-2-氨基-2-（4-羟苯）乙酰氨右林基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环旋 4 [3.2.0]庚烷-2-甲酸（6R,7R）-3-甲基-7-[（R）-2-头孢羟氨基-2-（4-羟苯）乙酰氨基]-8-氨苄氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛 -2-烯-2-甲酸头孢克（6R,7R）-3-氯-7-[（R）-2-氨基洛 -2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1- 氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸（6R,7R）-3-[[（1-甲基-1H-四唑-5-基）硫]甲基]-7-[（R）-2-（4-头孢哌乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨酮基）-2-对羟苯-乙酰氨基]-8-氧代 -5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸（6R,7R）-3-[（乙酰氧）甲头孢噻基]-7-[（2-氨基-4-噻唑基）-（甲肟氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5- 硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸哌拉西氨苄西林的4－乙基哌嗪甲酰胺林衍生物替莫西6位有甲氧基，对β－内酰胺酶空林间位阻，具耐酶.侧链含有噻吩头孢噻吩 3位乙酰氧基脱水转化成内酯环头孢美3位是硫代四唑 7α位有甲氧唑基，耐酶性强 7位侧链端头含氰基头孢克3位乙烯基 7-[（2-氨基-4-噻唑肟基）头孢曲7-[（2-氨基-4-噻唑基） 3位甲基

松酮克拉维氧类氢化异噁唑、乙烯基醚、6 酸钾位无酰胺侧链不可逆自杀酶舒巴坦砜类不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂亚胺培烯类二氢吡咯非经南典单环第一个全合成 N上连有强吸电子磺酸基 2位甲基，增加对酶稳定性不发生交叉过敏非经典氨曲南类别化学名称酸消旋旋光性手性碱± 性 14元环偶数碳上6个甲基 9位羰红霉基 3位红霉糖 5位氨基糖 5个素羟基琥乙5位氨基糖2‘羟基与琥珀酸单乙酯红霉成酯。素罗红15元环 C-9肟肺中的浓度高霉素大环内酯阿奇15元环经贝克曼重排再经还原、类霉素 N-甲基化等反应。组织中浓度高克拉C-6羟基甲基化血药浓度高而霉素持久乙酰螺旋16元环三种成分乙酰化产物。霉素麦迪16元环四中成分以A1为主。霉素化学名称手性酸碱性类别消旋旋光性 ± 抗代氟尿5-氟-2,4（1 H,3 H）-嘧啶二酮在空谢药嘧啶气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、

物强碱中不稳定开环实体瘤首选 1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2阿糖（1 H）-嘧啶酮代谢生成三磷酸阿胞苷糖胞苷发挥作用急性白血病巯嘌6-嘌呤巯醇水溶性差，光照变色急呤性白血病 L（+） [（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲甲氨基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸中毒时蝶呤用亚叶酸钙氟铁对肿瘤有选择性龙卡莫前药结肠癌和直肠癌氟环胞合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环苷吉西糖2位双F，晚期肺癌他滨（R）-4-（2-氨基-1-羟乙基）-邻苯二NA 酚遇光、空气、碱性、金属离子易氧化，产物为红色的去甲肾上腺素红异丙4-[ 2-异丙氨基-1-羟乙基] -邻苯二肾上酚口服无效，只激动β 受体，支气腺管扩张、兴奋心脏拟肾4-（2- 氨基乙基）-邻苯二酚多巴胺受上腺多巴体激动剂，体内合成去甲及肾上腺素素药胺的前体被酶代谢，口服无效。极性大，不产生中枢作用一个左旋手性会体碳消旋有1左个手旋> 性碳右旋加热多巴4-[2-[[1- 甲基-丙基] 氨基] 乙基-酚] -邻酚丁苯二酚左旋体激动α1受体，右旋体胺拮抗α1受体，用消旋体 1个手性碳，两个异构体，均激 35

动β1受体麻黄碱（ 1R ,2S）-2-甲氨基-苯丙烷-醇无酚羟基结构，性质稳定，不易氧化支气管扩张可平喘，减轻鼻充血左旋体，放置外消碱性肾上①儿茶酚胺3,4-二羟基苯乙胺易氧腺素化 α β受体激动作用，抗休克、哮喘一个手性旋碳化，注意pH 两个手性碳间羟非儿茶酚类拟肾上腺素加强心脏收胺缩，抗休克非儿茶酚类拟肾上腺素 3，5二氯，克仑不易氧化，异丙基口服有效松弛支气特罗管治哮喘瘦肉精氯丙结构类似异丙肾上腺素，苯环邻Cl 治那林疗哮喘，N上取代基为异丙基伪麻1S.2S 黄碱 α受体拮抗剂 1-（4-氨基-6,7-二甲氧哌唑基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃甲酰）哌嗪嗪四氢呋喃环一个 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇光、普萘酸性，异丙氨基氧化生物碱试剂（硅洛尔钨酸）红色沉淀手性碳S ＞R用消旋水溶液酸性特拉环氧己烷哌唑嗪为四氢呋喃环唑嗪 36

索他磺酸乙醇胺洛尔阿替芳氧丙醇胺对氨酰基苯洛尔美托芳氧丙醇胺对甲氧乙基苯洛尔高分子溶液剂

一、概述

一个手性碳无手性碳高分子溶液指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液剂。亲水性高分子溶液又称胶浆剂。属于热力学稳定体系二、高分子溶液的性质 1. 高分子的荷电性

溶液中高分子化合物结构中某些基团因解离而荷电，可以带正电或负电。阿拉伯胶溶液中带负电荷，明胶因pH值变化可带正电亦可带负电。 2. 高分子的渗透压

亲水性高分子溶液有较高的渗透压 π/C=RT/M=BC

3. 高分子溶液的粘度与分子量 [η]=K Ma

K 、a ：分别为高分子化合物与溶剂间的特有常数。 4. 高分子溶液的聚结特性

高分子溶液含有大量的亲水基、能与水形成牢固的水化膜，组止分子间的凝聚，使溶液处于稳定状态。

① 向溶液中加入大量电解质，会破坏水化膜。

② 向溶液中加入脱水剂。 ③ 其他原因。絮凝

④ 带相反电荷的两种高分子溶液混合，因相反电荷中和而发生沉淀。应用于微囊的制备三、高分子溶液的制备有限溶胀无限溶胀

明胶、甲基纤维素、胃蛋白酶

表面活性剂的基本性质

(一).胶束(micelles):当表面活性剂的正吸附到达饱和后继续加入表面活性剂，其分子则转入溶液中，因其亲油基团的存在，水分子与表面活性剂分子相互间的排斥力远大于吸引力，导致表面活性剂分子自身依赖范德华力相互聚集，形成亲油基团向内，亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围 (二).临界胶束浓度(CMC)：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。当其浓度高于CMC值时，表面活性剂的排列成球状、棒状、束状、层状/板状等结构。

在实际工作中，只要测得表面活性剂在某种药液中的CMC，即可用于指导生产。例如，生脉散注射液的制备工艺中，需用一定量的吐温-80作增溶剂，但其用量过多会干扰药液疗效并产生降压和增加心率的副作用。根据测定吐温-80

在水溶液中的CMC得知其CMC为高分子溶液剂一、概述

高分子溶液指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液剂。亲水性高分子溶液又称胶浆剂。属于热力学稳定体系二、高分子溶液的性质 1. 高分子的荷电性

亲水性高分子溶液有较高的渗透压 π/C=RT/M=BC

3. 高分子溶液的粘度与分子量 [η]=K Ma

K 、a ：分别为高分子化合物与溶剂间的特有常数。 4. 高分子溶液的聚结特性

高分子溶液含有大量的亲水基、能与水形成牢固的水化膜，组止分子间的凝聚，使溶液处于稳定状态。

① 向溶液中加入大量电解质，会破坏水化膜。 ② 向溶液中加入脱水剂。 ③ 其他原因。絮凝

④ 带相反电荷的两种高分子溶液混合，因相反电荷中和而发生沉淀。应用于微囊的制备三、高分子溶液的制备有限溶胀无限溶胀

明胶、甲基纤维素、胃蛋白酶

1.4×10-2g/l，故调整吐温-80用量在0.1%左右时既能起到增溶效果，又避免了副作用。

栓剂概述

1.栓剂的概念

栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固剂。

栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。 2.栓剂的种类

栓剂按给药途径不同分为直肠用、阴道用、尿道用栓剂等，如肛门栓、阴道栓、尿道栓、牙用栓等，其中最常用的是肛门栓和阴道栓。

(2)阴道栓。阴道栓有球形、卵形、鸭嘴形等形状，每颗重量约2～5g，直径1.5～2.5cm，其中以鸭嘴形的表面积最大。

(3)尿道栓。有男女之分，男用的重约4g，长1.0～1.5cm;女用的重约2g，长0.60～0.75cm. 3.栓剂的特点

(3)用药方法得当，可以避免肝脏的首关效应。 (4)直肠吸收比口服干扰因素少。

(5)对不能或者不愿吞服药物的成人或小儿患者用此法给药较方便。 (6)给药不如口服方便。 4.栓剂的质量要求

(1)药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性;

(2)塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用;

(3)有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。

药物稳定性试验方法

稳定性试验的基本要求是：①稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验适用原料药的考察，用一批原料药进行。加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用三批供试品进行;②药物制剂的供试品应是一定规模生产的，其处方与生产工艺应与大生产一致;③供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致;④加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致;⑤研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质(含降解产物和其他变化所生成的产物)检查方法，并对方法进行确证(方法学研究)，在稳定性试验中，应重视降解产物的检查一、影响因素试验

l 影响因素试验(强化试验,stress testing)在比加速试验更激烈的条件下进行。原料药要求进行此项试验。为制剂生产工艺筛选、包装、贮存条件提供依据。

l 1. 高温试验

60°C温度下放置10天，于第5天、第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品风化失重的情况。

l 2. 高湿度试验

在25℃分别于RH75% ± 5% 及RH90%±5%条件下放置10天，在第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，以考察供试品的吸湿潮解性能。恒湿条件选NaCl饱和溶液(RH75%±1%， 15.5~60℃ )或KNO3饱和溶液(RH92.5%， 25℃ )。 l 3. 强光照射试验

于照度为4500±500 Lx的条件下放置10天(总照度量为120万Lx·h)，在第5天和第10天取样。按稳定性重点考察项目要求检测，特别要注意供试品的外观变化。

l 在筛选药物制剂的处方与工艺的设计过程中，首先应查阅原料药稳定性有关资料，了解温度、湿度，光线对原料药稳定性的影响，根据药物的性质针对性地进行必要的影响因素试验。 l

二、加速试验

l 加速试验(accelerated testing)是在超常的条下进行。目的是通过加速药物的化学或物理变化预测药物的稳定性。供试品三批，按市售包装。在温度40℃±2℃、RH75%±5%条件下放置6个月。3个月资料可用于新药申报临床试验，6个月资料可用于申报生产。若检测不符合制定的标准，选温度30℃±2℃、RH60%±5%条件下放置6个月再检查。 l 对温度特别敏感的药物制剂(需在冰箱中4~8℃冷藏保存 )，可在25℃±2℃、RH60%±5%条件下进行。时间为6个月。 l 乳剂、混悬剂、软膏剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂，泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度30±2°C、相对湿度60±5%的条件进行试验。 l

三、长期试验

长期试验(Long-term testing)是在接近药品的实际贮存条件下进行，目的是为制定药物的有效期提供依据。原料药与药物制剂均需进行长期试验，取三批样品在25℃±2℃、RH60%±10%条件下放置12个月。每3个月取样一次。

六、经典恒温试验

l 经典恒温法的理论依据是Arrhenius指数定律 K=Ae-E/RT其对数形式为：

l 以lgK对1/T作图得一直线，此图称Arrhenius图，直线斜率为-E/(2.303R),由此可计算出活化能E 。若直线外推至室温，就可求出室温时的速度常数(K25)。由K25可求出分解10%所需的时间(即t0.9)或室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度。

七、固剂稳定性实验的特殊要求和特殊方法 (一) 固体剂型稳定性实验的特殊要求

l ①如水分对固体药物稳定性影响较大，则每个样品必须测定水分，加速实验过程中也要测定。②样品必须密封。③对于测定含量和水分的样品，都要分别单次包装。④固体剂型要使样品含量尽量均匀，以避免测定结果的分散性。⑤药物颗粒的大小对结果也有影响，故样品要用一定规格的筛号过筛，并测定粒度，固体的表面是微粉的重要性质，必要时可用BET方法测定(物化，八：表面现象—气固界面吸附理论“多分子层吸附理论” );⑥实验温度不宜过高，以60°C以下为宜。 l 药物与赋形剂有无相互作用，比较适用的实验方法有热分析法、漫反射光谱法和薄层层析法。

(二) 热分析法在研究固体药物稳定性中的应用常用的热分析法：差示热分析法(DTA)、差示扫描量热法(DSC)。

固体药物制剂稳定性的特点

(一) 固体药物与固体剂型稳定性的一般特点

l 与液剂相比：① 分解较慢，需要较长时间和精确的分析方法;② 具有系统的不均匀性，含量分析结果重现性差;③ 易氧化药物的氧化反应往往在固体表面进行，以致表里变化不一。固体剂型实际上是一个多相系统，固相、液相(吸附的水分) 、气相(空气和水气) 都存在，是一件十分复杂的工作。 (二) 药物晶型与稳定性的关系

l 物质在析出结晶时受各种因素影响，造成分子间的键合和相对排列发生变化，形成不同的晶体结构。不同晶型的同一种药物，其理化性质不同，如溶解度、溶出速度、熔点、密度等不同，稳定性也出现差异。

l 要注意晶型与晶态的区别，晶态：结晶的外部形态 (或称晶癖和结晶习性) 。晶型：结晶内部结构不同的类别。

l 同一药物，晶型不同，稳定性有很大差别，如利福平，无定型的含量下降快， 70°C加速实验15天，含量下降10%以上，而晶型A和晶型B在同样条件下，室温贮藏3年，含量仍在90%以上。

l 另外，在制剂工艺中，如粉碎、加热、冷却、湿法制粒都可能发生晶型的变化。因此在设计制剂时，要对晶型作必要的研究。 (三) 固体药物之间的相互作用 (四) 固体药物分解中的平衡现象

l 有些药物含量或效价下降到一定程度，以后含量或效价保持不变，即达到固体药物分解中的平衡现象。

可按Van’t Hoff方程，求出平衡常数。

H：反应热;a：常数。以平衡常数的对数对1/T作图，得一直线。将直接外推至室温，可求出室温时的平衡常数及平衡浓度，就能估计药物在室温时的分解限度。

影响药物吸收的剂型因素

(一)药物的理化性质对吸收的影响 1.药物的解离度和脂溶性的影响

(1)胃肠道生物膜只允许脂溶性非离子型药物透过而被吸收，故药物在胃肠道吸收好坏，与药物的非解离型浓度有关，并与其浓度成正比。

(2)弱酸、弱碱在胃肠液中非离子型的浓度取决于药物的pKa与吸收部位的pH值。

(3)油水分配系数大(药物脂溶性好)有利于吸收，但过大反而不利，所以油水分配系数应适度。

2.药物的溶出速度

任何影响药物制剂的崩解、溶出、溶解因素均会影响吸收，如难溶性药物固体微粒的粒径，药物的溶解度等因素。

引起晶型转变的外界条件：干热、融熔、粉碎、结晶条件及混悬在水中的转型。

(二)药物剂型与给药途径对吸收的影响剂型不同药物的吸收速度不同

口服剂型吸收一般顺序：溶液剂>混悬剂>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂但会因处方，附加剂(含辅料)不同，顺序不同。最佳选择题

一般认为在口服剂型中，药物吸收的快慢顺序大致是( ) A.散剂>水溶液>混悬液>胶囊剂>片剂>包衣片剂 B.包衣片剂>片剂>胶囊剂>散剂>混悬液>水溶液 C.水溶液>混悬液>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂

D.片剂>胶囊剂>散剂>水溶液>混悬液>包衣片剂 E.水溶液>混悬液>散剂>片剂>胶囊剂>包衣片剂『正确答案』C

下述制剂中属于速释制剂的有( A.气雾剂 B.舌下片 C.经皮吸收制剂 D.鼻黏膜给药 E.静脉滴注给药『正确答案』ABDE 下述制剂中属速效制剂的是 A.异丙肾上腺素气雾剂 B.硝苯地平控释微丸 C.肾上腺素注射剂

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D.甘油舌下片

E.磺胺嘧啶混悬剂『正确答案』ACD

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