－ｌ９７８・ 浙江临床医学２０１７年１０月第１９￣４１０期 提高和优化，进而达到强化治疗，巩固预后，减少复发的综 合目地。然而，面对临床中各家经验的繁多复杂，大样本临 的现状及进展．中华临床医师杂志，２０１２，６（２０）：６４５５—６４５７． ［７］王群，杨志刚，许辉东．血清促甲状腺激素水平等因素与甲状腺 癌发病的相关性研究．中国癌症杂志，２０１２，２２（１１）：８６０—８６３． ［８］姜帅，彭万年彭万年教授应用经验方改善石瘿患者临床症状 验案１则．浙江中医药大学学报，２０１２，３６（１０）：１０８２—１０８４． ［９］沈刚，戴春山，王雄华．乳头状甲状腺癌术后小柴胡汤应用研 究．浙江中西医结合杂志，２０１２，２２（８）：６２８—６３０ 床研究的缺乏不足，中医药抗癌机制尚未明确，常会约束传 统医学的广泛普及和深入应用，这正是当下所认识到的不足 和亟待解决的问题。希望能有学者们在这些方面进一步探索 和突破，更好地发挥中医药的特有疗效和核心价值，为癌症 患者带来更多的福音。 ［１Ｏ］张秀娟，黄滨南，曲中原小柴胡汤抗肿瘤作用研究进展．中国 微生态学杂志，２００４，１６（６）：３８２—３８２． 参考文献 ［１］ｃａｄｖ Ｂ．Ｏｕｒ ａｍｅｓ ｉｓ ｔｒｕｅ：Ｈｏｗ ａｎ ｏｌｄ ｃｏｎｃｅｐｔ ｓｔｉｌｌ ｈｉｔｓ ｔｈｅ ｍａｒｋ：ｏｒ， ｒｉｓｋ ｇｒｏｕｐ ａｓｓｉｇｎｍｅｎｔ ｐｏｉｎｔｓ ｔｈｅ ａｒｒｏｗ ｔｏ ｒａｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ［１１］何丽美，朱惠蓉，程悦蕾，等．１１０例甲状腺癌术后患者中医证型 特征及用药特点辽宁中医杂志，２０１４，４１（３）：３９４－３９９． ［１２］王芷乔，吕萌，周玉，等１８３例甲状腺癌术后患者中医证候临床 调查．北京中医药大学学报，２０１５，３８（￣：６４５—６４８． ｉｎ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｕｒｇｅｒｙ， １９９７，１７４（５）：４６２—４６８． ［１３］赵勇，徐文华陈如泉运用益气养阴扶正法治疗甲状腺癌术后 经验．湖北中医杂志，２０１３，３５（１１）：２４—２５ ［２］陈祯勇．分化型甲状腺癌外科治疗的研究进展．当代医 学，２０１３，１９（２）：１２－１３ 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内源性抗炎介质［２。脂氧素的合成主要有三条途径［２】３］：（１） 在中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及巨噬细胞中，花 脂氧素特殊的三羟基一四烯结构对单核细胞内的前列腺素脱 氢酶的具有敏感性，致使脂氧素发挥抗炎作用后即迅速被单 核细胞内的１５一羟前列腺素脱氢酶及１５一氧前列腺素１３还 原酶代谢而失活…。 生四烯酸通过１５一脂加氧酶（１５一ＬＯ）催化成中间产物，再 由中性粒细胞中的５一脂加氧酶（５－ＬＯ）催化合成ＬＸＡ４ 或ＬＸＢ４。（２）在血管腔内，花生四烯酸通过５－ＬＯ途径合 成白三烯Ａ４（ＬＴＡ４），转入血小板内通过１２一脂加氧酶合 １．３脂氧素抗炎促消退作用机制脂氧素对炎性细胞及因 子的影响主要表现为：（１）对中性粒细胞的影响：脂氧素下 调趋化因子、粘附因子、炎性细胞因子的表达从而抑制中性 粒细胞浸润、粘附及渗出［８—９，限制炎症恶化。（２）对单核 作者单位：５１９０００暨南大学附属珠海市人民医院呼吸内科 通信作者 巨噬细胞的影响：脂氧素能刺激巨噬细胞吞噬炎症部位的中 浙江临床医学２０１７年１０Ｎ第１９卷第１嗍 性粒细胞ｌｌ 。（３）对嗜酸性粒细胞的影响：脂氧素能下调 ＩＬ一５及嗜酸性粒细胞趋化蛋白的表达，明显缩短嗜酸性粒 细胞对组织的浸润损伤的时间…］。（４）对炎症因子的影响： 脂氧素能抑制多种炎症因子的表达以及过氧化离子释放［１２］。 另外脂氧素通过抑制血管内皮生长因子对血管内皮细胞的趋 化及促增殖效应ｌ １３］，可有效调节炎症防御效应及损伤效应 之间的平衡以加速炎症的进程和促进组织正常修复。 １．４脂氧素的生物学效应脂氧素在纳克范围内便能有效控 制炎症反应、减轻组织损伤并促进愈合＿１４］，主要通过与以下 三种不同的受体相互结合后发挥作用：脂氧素Ａ４受体（ＡＬＸｓ）， 芳烃受 ＡｈＲ），半胱氨酸白三烯受体１（ＣｙｓＬＴ１）ｃ其生物学功能： （１）抗炎作用：通过抑制炎ｆ生细胞浸润作用及促进巨噬细胞吞 噬凋亡的中性粒细胞发挥抗炎作用 ］。（２）抗纤维化：通过抑 制激活转录生长因子ｐ（ＴＧＢ—ｐ圾血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ） 发挥抗纤维化作用１５］。（３）镇痛：通过抑制Ⅱ，．１Ｂ、ＴＦＮ－ 而降低炎ｆ生细胞因子的表达，能缓解炎症性及中枢ｌ生疼痛 ］。（４） 抗肿瘤作用：ＬＸ通过抑制血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、抑制细 胞活化、缺氧诱导因子（ＨＩＦ一１ｄ）和干扰ＮＦ—ＫＢ／ＣＯＸ－２信号 通路而抑制肿瘤生长 １７， 。 ２脂氧素在呼吸系统疾病的保护作用 ２．１脂氧素与哮喘哮喘是一种以气道高反应性及气道慢 性炎症性疾病，嗜酸性粒细胞和Ｔ细胞在哮喘的发病过程中 发挥重要作用。脂氧素对哮喘患者的气道高反应性及炎症反 应有多方面的抑制作用，主要表现为［８］：（１）脂氧素可抑制 气道对乙酰胆碱的高反应性以减少哮喘发作频次。（２）脂氧 素通过减轻炎症部位白细胞（主要是嗜酸性粒细胞和淋巴细 胞）的浸润以抑制哮喘患者气道变态反应性炎症。（３）变应 原致敏能增加气道周围白细胞和气道上皮细胞中ＬＸＡ４受体 的表达，脂氧素与受体结合后而减轻哮喘患者变应性炎症及 血管损伤。（４）脂氧素于哮喘患者体内可抑制ＬＴＤ４激发的 气道高反应，于体外可阻断ＬＴＤ４起始的气道平滑肌痉挛， 即脂氧素对过敏介质起负性调节作用。另外有研究发现，重 度哮喘患者体内脂氧素合成酶１５一ＬＯ及外周血白细胞ＡＬＸ 表达明显降低ｆ１ ，外周血合成脂氧素的能力与病情轻重呈 负相关［２０］，证实了脂氧素在哮喘的病理发生发展过程中发 挥重要的保护作用，阻止变应性哮喘的进一步恶化。 ２．２脂氧素与肺纤维化肺纤维化是由慢性感染导致的气 道阻塞及慢性弥漫性间质性炎症，主要是纤维母细胞的过度 活化的一种增殖性疾病。针对肺纤维化有效的治疗方法尚在 探索中而其发病率逐年升高，因而脂氧素对肺纤维化的保护 作用也越来越受到关注。目前公认的脂氧素对肺纤维化的保 护机制作用主要是其能抑制Ｂ ｌ一转化生长因子（ＴＧＦ—ｐ １） 诱导的成纤维细胞的增加及胶原蛋白的表达、抑制结缔组织 生长因子（ＣＴＧＦ）刺激人成纤维细胞的增殖［２１］。另外在脂 氧素和博来霉素诱导的肺纤维化的小鼠模型中，其主要的抗 纤维化作用是通过抑制炎症及抑制成纤维细胞聚集分化而导 致的基质沉着［２２］。 ２．３脂氧素与急性肺损伤（ＡＬＩ）ＡＬＩ主要因为非心源性因 ・１９７９・ 素引起的急性、进行性呼吸功能不全，急性期主要表现为弥 漫性肺泡损伤、肺泡上皮及毛细血管内皮破坏，发展至严重 阶段被称为急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ），可出现呼吸衰竭、 多器官功能衰竭甚至死亡。脂氧素对ＡＬＵＡＲＤＳ的保护作用有 以下的可能机制：（１）脂氧素可通过促进Ｎｆｆ２蛋白ｓｅｒ４０位点 的磷酸化而稳定气道上皮细胞钙粘蛋白（Ｅ—ｃａｄｈｅｆｉｎ）的表达 从而发挥其对Ａｕ的保护作用［２３］。（２）在脓毒血症的病理过 程中，脂氧素及ＡＬＸｓ的表达水平均增高［ ，ＬＸ通过与其特 异性受体结合后，可抑制炎胜细胞、ＣＯＸ一２及炎症因子ＰＧＥ２ 的表达和产生，同时还能增加抗炎症因子的产生，从而阻止 炎症进一步发展为ＡＬＩ／ＡＲＤＳ。（３）有试验研究发现，ＬＸＡ４ 能显著抑制由细菌内毒素的主要成分脂多糖（ＬＰＳ）刺激后诱 发的Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ信号途径的磷酸化，上调肺泡上皮囊性纤维化 跨膜转导调节因子（ＣＦＴＲ）及肺泡上皮的钠离子通道的多种 亚型细胞的蛋白表达，提高Ｎａ／Ｋ—ＡＴＰ酶的活性的同时可减少 ＩＬ一６及ＴＮＦ— 的生成［２５，： ，从而促进肺泡水肿液体的清除 及减轻肺组织损伤。（４）脂氧素可诱导血红素氧合酶（ＨＯ）一１ 的生成，一方面减少ＮＯ的生成，另一反面发挥ＨＯ一１的抗氧 化能力，减少氧自由基生成，减轻肺组织损伤Ｅ ２ 。 ２．４脂氧素与慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）ＣＯＰＤ是一种具 有慢性不完全性气流受限特征的肺部疾病，虽然病程呈进行 性发展，但可以预防及控制其急性发作。细菌感染是ＣＯＰＤ 的急性发作重要诱因，脂氧素作为一种内源性抗炎介质，必 定与ＣＯＰＤ炎性发作的保护作用有着密切关系。大量的白细 胞及炎症因子在感染的刺激下数目增多，促进脂氧素的合成 增多，脂氧素与其特异性受体结合后，可抑制炎症细胞及炎 症因子的进一步浸润，同时能增加抗炎症因子的产生、促进 炎症部位的组织修复，从而缩短ＣＯＰＤ急性加重期病程及减 少发病率。有实验发现，脂氧素在ＣＯＰＤ的临床加重期的表 达高于临床缓解期，脂氧素的表达与ＣＯＰＤ患者的肺功能成 正相关关系［２ ，表明脂氧素可能会通过改善气道的阻塞而 提高ＣＯＰＤ患者的肺功能及生活质量。 ２．５脂氧素与细菌性肺炎细菌性肺炎主要是由于病源体 感染诱发机体启动炎症反应以抵抗感染性损伤而出现的一系 列临床表现，中性粒细胞和单核巨噬细胞在其病理发展过程 中扮演重要角色。脂氧素主要是通过抑制ＩＬ一１ Ｂ、ＴＦＮ— 而导致炎性细胞因子的表达下降，防止机体由于抗感染免疫 应答的过度活化而引起自身组织的严重损伤，同时促进巨噬 细胞吞噬中性粒细胞碎片能有效阻止炎性细胞释放物对组织 造成继发性的损伤，保护机体免受“瀑布”性炎症效应的损 害。脂氧素调节促炎／抗炎因子的平衡从而可增加抗炎药物 治疗的有效性，减低由于大量、长期使用抗生素导致机体易 感性增加的风险，提高机体的防御能力。同时脂氧素可减轻 气道的炎症损伤、改变气道血管通透性、减轻炎性细胞渗出 及促进组织修复而维护了呼吸道的结构及功能完整性，反而 可促进细菌的清除、限制炎症损伤，充分发挥脂氧素在细菌 性肺炎中的抗炎促消退作用。 ２．６脂氧素与肺癌 目前研究显示，肺癌的发生发展与反 复炎症刺激及肿瘤血管形成有密切关系，即癌症的发生可能 与炎症的消退障碍及肿瘤生长微环境的顺利形成有关。脂氧 素在肺癌的发展过程中，一方面可通过发挥其对炎症的特 ・１９８０・ 殊抑制作用降低肿瘤的发生及阻止肿瘤的侵袭，另一方面通 过下调体内的促血管生成因子［主要是血管内皮生长因子 （ＶＥＧＦ）］和缺氧诱导因子（ＨＩＦ一１ ０【）的表达而减少肿瘤的 血管形成［２９］，能一定程度抑制肿瘤细胞的生存及转移。另 外有试验证实，脂氧素能通过对调节性Ｂ细胞的抑制而减 少调节性Ｔ细胞的数量、显著增强ＣＤ８＋Ｔ细胞的杀伤能力， 从而间接发挥抗肿瘤作用＿３０］。 ３小结与展望 综上所述，脂氧素在抗炎促消退的病理过程中起关键作用， 在呼吸系统疾病的发展及转归中的保护性作用也已基本得到证 实。虽然目前脂氧素在临床的相关试验研究较少，但相信随着 研究的深入，脂氧素的病理生理意义、生物学活性及其在呼吸 系统各个疾病的作用机制将得到全面阐明，并且将有越来越多 稳定性较好的脂氧素及其衍生物可应用于临床，并为呼吸系统 疾病甚至其他系统疾病的治疗提供安全有效的新策略。 参考文献 ｌ １ Ｊ Ｌｅｖｙ ＢＤ．Ｌｉｐｏｘｉｎｓ ａｎｄ Ｉｉｐｏｘｉｎ ａｎａｌｏｇｓ ｉｎ ａｓｔｈｍａ Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ， ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ，ａｎｄ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ，２００５，７３（３—４）：２３１—２３７． １ ２ ｊ Ｓｅｒｈａｎ ＣＮ．Ｌｉｐｏｘｉｎ ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｍｐａｃｔ ｉｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｖｅｎｔｓ．Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ ｂｉｏＦ’ｈｙｓｉｃａ ａｃｔａ，１９９４，１２１２（１）：１－２５． １ ３ ｊ Ｆｉｅｒｒｏ ＩＭ，Ｓｅｒｈａｎ ＣＮ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｉｎ 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ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｂｙ ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ（４）．Ｎａｔｕｒｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００２，８（９）：１０１８—１０２３． １ ９ ｊ Ｈａｃｈｉｃｈａ Ｍ，Ｐｏｕｈｏｔ Ｍ，Ｐｅｔａｓｉｓ ＮＡ，ｅｔ ａ１．Ｌｉｐｏｘｉｎ（ＬＸ）Ａ４ ａｎｄ ａｓｐｉｒｉｎ——ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ １５——ｅｐｉ——ＬＸＡ４ ｉｎｈｉｂｉｔ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ ｌａｌｐｈａ—ｉｎｉｔｉａｔｅｄ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ａｎｄ ｔｒａｆｉｆｃｋｉｎｇ：ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ ｏｆ ａ ｃｙｔｏｋｉｎｅ—ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ ａｘｉｓ Ｔｈｅ Ｊ０ｕｍａｌ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｅｄｉｃｉ ｎｅ，１９９９，１８９（１２）：１９２３—１９３０． １ １０ Ｊ Ｓｅｒｈａｎ ＣＮ，Ｙａｃｏｕｂｉａｎ ｓ，Ｙａｎｇ Ｒ．Ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｎｄ ｐｒｏｒｅｓｏｌｖｉｎｇ ｌｉｐｉｄ ｍｅｄｉａｔｏｒｓ．Ａｎｎｕａｌ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２００８， ３（１）：２７９—３１２． １ １ １ ｊ Ｂａｎｄｅｉｒａ—Ｍｅｌｏ Ｃ，Ｂｏｚｚａ ＰＴ，Ｄｉａｚ ＢＬ，ｅｔ ａ１．Ｃｕｔｔｉｎｇ ｅｄｇｅ： ｌｉｐｏｘｉｎ（ＬＸ）Ａ４ ａｎｄ ａｓｐｉｒｉｎ——ｔｉｒｇｇｅｒｅｄ １５——ｅｐｉ——ＬＸＡ４ ｂｌｏｃｋ ａｌｌｅｒｇｅｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｔｒａｆｉｆｃｋｉｎｇＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ， ２０００，１６４（５）：２２６７－２２７１． 浙江临床医学２０１７年１０ｆｔ第１９卷鲜 ０期 ［１２］ 张力，万敬员，叶笃筠．脂氧素与炎症消退．生命的化 学，２００４，２４（１）：６１—６３． ［１３］ Ｆｉｅｒｒｏ ＩＭ，Ｋｕｔｏｋ ＪＬ，Ｓｅｒｈａｎ ＣＮ．Ｎｏｖｅｌ ｌｉｐｉｄ ｍｅｄｉａｔｏｒ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ ｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ：ａｓｐｉｒｉｎ——ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ—— １５Ｒ—ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ（４）ａｎｄ ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ（４）．Ｔｈｅ Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２００２，３００（２）：３８５～３９２． ［１４］ Ｓｅｒｈａｎ ＣＮ Ｐｒｏ－ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ ｌｉｐｉｄ ｍｅｄｉａｔｏｒｓ ａｒｅ ｌｅａｄｓ ｆｏｒ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ．Ｎａｔｕｒｅ，２０１４，５１０（７５０３）：９２—１０１． ［１５］ 许宏蓉，周晓燕，吕农华脂氧素在消化系统疾病中的保护作 用．中国病理生理杂志，２０１４，３Ｏ（７）：１２２３－１２２７， ［１６］ Ｓｅｒｈａｎ ＣＮ．Ｌｉｐｏｘｉｎｓ ａｎｄ ａｓｐｉｉｒｎ—ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ １５一ｅｐｉ—ｌｉｐｏｘｉｎｓ ａｒｅ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｌｉｐｉｄ ｍｅｄｉａｔｏｒｓ ｏｆ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ．Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ，ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ，ａｎｄ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ， ２００５，７３（３—４）：１４１—１６２． ｈ７］ Ｚｈｏｕ ＸＹ，Ｌｉ ＹＳ，Ｗｕ Ｐ，ｅｔ １ａ．Ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ（４）ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎｖａｓｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｈｅｐａｔｏｍａ ｃｅｌｌｓ． Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ ｒｅｓｅａｒｃｈ：ｔｈｅ ｏｆｉｆｃｉａｌ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｊａｐａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００９，３９（９）：９２１—９３０． ［１８］ Ｈａｏ Ｈ，Ｌｉｕ Ｍ，Ｗｕ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ４ ａｎｄ ｉｔｓ ａｎａｌｏｇ ｓｕｐｐｒｅｓｓ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｖｉａ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ． Ｃａｎｃｅｒ ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１１，３０９（１）：８５－９４． ［１９］ Ｐｌａｎａｇｕｍａ Ａ，Ｋａｚａｎｉ Ｓ，Ｍａｒｉｇｏｗｄａ Ｇ，ｅｔ ａｌ Ａｉｗｒａｙ ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ４ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ４ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｓｅｖｅｒｅ ａｓｔｈｍａ．Ａｍｅｒｉｃａｎ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ａｎｄ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｃａｒｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００８，１７８（６）：５７４－５８２． ［２Ｏ］ 肖建，杨晓东，李树民，等支气管哮喘患者血清脂氧素Ａ４水平 的变化及其意义．微量元素与健康研究，２０１７，４３（１）：８—９． ［２１］ Ｋｏｗａｌ－Ｂｉｅｌｅｃｋａ Ｏ，Ｋｏｗａｌ Ｋ，Ｄｉｓｔｌｅｒ Ｏ，ｅｔ ａｌ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ｄｉｓｅａｓｅ：ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ ａｎｄ ｌｉｐｏｘｉｎｓ ｉｎ ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ ｌｕｎｇ ｄｉｓｅａｓｅ— ｉｎｓｉｇｈｔｓ ａｎｄ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｎａｔｕｒｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，２００７，３（１）：４３—５１． ［２２］ Ｍａｒｔｉｎｓ Ｖ，Ｖａｌｅｎｃａ ＳＳ，Ｆａｒｉａｓ－Ｆｉｌｈｏ ＦＡ，ｅｔ ａ１．ＡＴＬａ，ａｎ ａｓｐｉｒｉｎ— ｔｉｒｇｇｅｒｅｄ ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ４ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ａｎａｌｏｇ，ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｔｈｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｎｄ ｆｉｂｒｏｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００９，１８２（９）：５３７４—５３８１． ｆ ２３］ Ｃｈｅｎｇ Ｘ，Ｈｅ Ｓ，Ｙｕａｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ４ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ＬＰＳ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｏｕｓｅ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｕｒｙ ｖｉａ Ｎｒｆ２一ｍｅｄｉａｔｅｄ Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ａｉｒｗａｙ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ．Ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌ ｂｉｏｌｏｇｙ＆ ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１６，９３：５２—６６ ［２４］ ８ｏｒｄｉ Ｒ，Ｍｅｎｅｚｅｓ—ｄｅ—Ｌｉｍａ Ｏ Ｊｒ，Ｈｏｒｅｗｉｃｚ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｄｕａｌ ｒｏｌｅ ｏｆ ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ４ ｉｎ ｐｎｅｕｍｏｓｅｐｓｉｓ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｉｍｍｕｎｏｐｈ ａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１３，１７（２）：２８３—２９２． ［２５］ Ｙａｎｇ Ｙ，Ｃｈｅｎｇ Ｙ，Ｌｉａｎ ｑＱ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ＣＦＴＲ ｔｏ ａｌｖｅｏｌａｒ ｆｌｕｉｄ ｃｌｅａｒａｎｃｅ ｂｙ ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ４ ｖｉａ ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ＬＰＳ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉ￣ｕｒｙ Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２（）１３， ２Ｏ１３（６）：８６２６２８． ［２６］ Ｗａｎｇ Ｑ，Ｌｉａｎ ＱＱ，Ｌｉ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ（４）ａｃｔｉｖａｔｅｓ ａｌｖｅｏｌａｒ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｓｏｄｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ，Ｎａ，Ｋ—ＡＴＰａｓｅ，ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ａｌｖｅｏｌａｒ ｌｆｕｉｄ ｃｌｅａｒａｎｃｅ．Ａｍｅｒｉｃａｎ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｃｅｌｌ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ，２０１３，４８（５）：６１０—６１８． ［２７］ 金胜威，张力，姚尚龙，等脂氧素Ａ４对内毒索诱导小鼠肺内炎 症反应的影响．中国急救医学，２００６，２６（８）：５９４—５９６． ［２８］ 杨丽，杜井峰，苏志强，等脂氧素在ＣＯＰＤ中的变化及与肺功能 的关系．齐齐哈尔医学院学报，２０１３，３４（１１）：１６１５—１６１６． ［２９］ 陈滢．脂氧素Ａ４抑制Ｈ２２荷瘤小鼠肿瘤生长及其血管生成作 用的研 华中科技大学，２００９ ［３０］ 王峥．脂氧素Ａ４通过调节性Ｂ细胞在抗肿瘤免疫中的作用研 究华中科技大学，２０１５