3336 重庆医学2017年8月第46卷第24期 论著·临床研究 doi:10.3969/j.issn.1671—8348.2017.24.007 右美托咪定对体外循环心脏瓣膜置换患者术后肾功能的影响 王晓军 ,施燕飞 ,徐连生 ,张 红 △ (1.四川省宜宾市第一人民医院麻醉科 644000;2.遵义医学院麻醉系,贵州遵义563003) [摘要] 目的观察右美托咪定对体外循环下心脏瓣膜置换患者术后肾功能的影响。方法 5O例风湿性心脏病患者随机 分为两组:右美托咪定组(D组, 一25)及对照组(C组, 一25)。于术前(TO),术后24 h(T1)、48 h(T2)、72 h(T3)、96 h(T4)采集 动脉血,7600全自动生化分析仪(日立)检查血清肌酐、血尿素氮(BUN)、血清胱抑素一C(Cys—c)、肾小球滤过率(GFR)。结果 与 TO比较,C组术后各时间点BUN、Cys—C值均明显升高,而GFR降低,差异有统计学意义(P<0.05);从T2时点后各时间点 BUN、Cys—C逐渐下降,而GFR逐渐升高,与TO比较,差异有统计学意义(P<o.05),但T4时点各指标均未恢复到术前;与To比 较,血清肌酐术后各时间点差异无统计学意义(P>0.05)。D组血清肌酐T2、T3、T4与TO比较均降低,差异有统计学意义(P< 0.05)。两组间同时点各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 右美托咪定可促进体外循环下心脏瓣膜置换术患者术 后肾功能的恢复,对肾脏有一定的保护作用。 [关键词]体外循环;风湿性心脏病;肾功能试验;麻醉,全身;右美托咪定 [中图法分类号]RZ82.05+4 [文献标识码]A [文章编号] 1671—8348(2017)24—3336—03 Effects of dexmedetomidine on postoperative renal function in patients undergoing cardiac valve replacement under cardiopulmonary bypass Wang Xiaojun ,Shi Yanfei ,Xu Liansheng ,Zhang Hong (1.Department of Anesthesiology,Yibin Municipal Fist People s Hospital,Yibin,Sichuan 644000,China; 2.Department of Anesthesiology,Zunyi Medical College,Zunyi,Guizhou 563003,China) [Abstract] Objective To investigate the effect of dexmedetomidine on renal function in the patients undergoing cardiac valve replacement under eardiopulmonary bypass.Methods Fifty patients with rheumatic heart disease were randomly divided into the dexmedetomidine group(group D, 一25)and control group(group C, 一25).Arterial blood samples were collected before opera— tion(TO),at postoperative 24 h(T1),48 h(T2),72 h(T3)and 96 h(T4)respectively.Serum Crea,blood urea nitrogen,cystatin C(Cys—C)and glomerular filtration rate(GFR)were detected by the Hitachi7600 automatic biochemical analyzer.Results Corn— pared with TO,the levels of BUN and Cys—C at postoperative various time points were significant increased,while GFR was de— creased,the differences were statistically significant(P<0.05).The levels of BUN and Cys—C started to gradually decrease and GFR started to increase from T2,the difference compared with that at TO was statistically significant(P<0.05).But the levels of various indicators at T4 did not recovered to those before operation;compared with TO,serum Crea level had no statistical difference among postoperative various time points(P>O.05).Serum Crea 1evel at T2一T4 in the group D was significantly lower than that at TO,the difference was statistically significant(P<O.05).There was no statistically significant difference in Crea,BUN,Cys—C and GFR between the two groups(P>O.05).Conclusion Dexmedetomidine can promote the recovery of postoperative renal function in the patients with cardiac valve replacement under cardiopulmonary bypass and has a certain protective effect on kidney. [Key words] extracorporea[circulation;rheumatic heart disease;kidney function tests;anesthesia,general;dexmedetomidine 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是体外循环术后常 见的并发症之一,严重影响患者预后 ;维持有效的肾脏灌 注,提高肾小球滤过率(GFR)是预防体外循环下心脏手术相关 肾损伤的有效措施之一。右美托咪定是一种高选择性的 2。肾 上腺素受体激动剂,可与肾脏的a2一AR受体结合,减少突触前 膜去甲肾上腺素的释放并且扩张肾血管,增加肾血流量和肾小 球滤过率,减轻肾缺血/再灌注损伤口]。本研究通过观察右美 托咪定对体外循环下心脏瓣膜置换患者肾功能的影响,探讨其 肾保护措施。 1资料与方法 小于或等于3 h;无严重高血压、冠心病、糖尿病等合并症。病 例排除标准:患者术前合并严重肾功能不全、术中低心排出量 综合征。临床病例及分组:5o例风湿性心脏瓣膜病患者体外 循环下行心脏瓣膜置换术。研究经医院伦理委员会批准,患者 家属签字同意,采用随机双盲法分为两组:右美托咪定组(D 组,,z一25),男9例,女16例,行单纯二尖瓣置换术l8例、单纯 主动脉瓣置换术1例、主动脉瓣与二尖瓣双瓣置换术6例;盐 水对照组(c组,n一25),男9例,女16例,行单纯二尖瓣置换 术19例、单纯主动脉瓣置换术3例、主动脉瓣与二尖瓣双瓣置 换术3例。实施手术操作及麻醉管理均为同一组人员。 病例纳入标准:风湿性心脏瓣膜病患者,l临床 l_2方法 1.1一般资料症状稳定,心功能小于或等于Ⅲ级,非二次手术;体外循环时间 1.2.1 主要仪器 Ohmeda—Aespire一7900型麻醉机、飞利浦 * 基金项目:四川省卫计委资助项目资助项目(110601);四川省宜宾市科技局基金资助项目(2014SF015)。 副主任医师,硕士,主要从事心血管麻醉及体外循环的研究。 通信作者,E—mail:wangxiaojunwx@163.com。 作者简介:王晓军(1966) 重庆医学2017年8月第46卷第24期 MP-40生命体征监护仪、Stockert-sc型体外循环机、GEMpre— 1.2.4检测指标3337 分别于术前(TO),术后24 h(T1)、48 h mier3000血气分析仪、低流量空一氧混合(Sechrist3500)、日立 7600全自动生化分析仪、国产西京膜肺,阜外型体外血管路及 心肌保护液灌注器。 1.2.2 麻醉管理患者入室面罩吸氧,生命体征监护,开放 外周静脉通道,局部麻醉下行左桡动脉穿刺置管连续动脉压监 (T2)、72 h(T3)及96 h(T4)采集新鲜动脉血检查血清肌酐 (Crea)、血尿素氮(BUN)、血清胱抑素一C(Cys—C)、GFR;观察麻 醉及术中生命体征、动脉血气相关指标;记录体外循环时间、主 动脉阻断时间、心脏复跳状况、后并行时间、术中尿量及色泽、 患者输注机血、冠心病重症监护室(CCU)停留时间、术后住院 时间。 测。麻醉诱导:依次静脉注射咪达唑仑注射液0.05 mg/kg,依 托咪酯脂肪乳注射液0.2 mg/kg,枸橼酸芬太尼注射液1O g/ kg,顺苯磺酸阿曲库胺0.2 mg/kg。行气管内插管,机控呼吸: 潮气量6~8 mL/kg、呼气末正压通气(PEEP)6~8 cm H2O, 吸氧浓度5O ~100 。麻醉诱导后,D组15 rain内静脉泵注 盐酸右美托咪定注射液(批号:15110932,恒瑞医药股份有限公 司)1 ̄g/kg,后以o.5,ug·kg ·h 静脉持续泵注至术毕;C 1.3统计学处理 采用SPSS20.0软件进行统计学分析,正 态分布的数据用t检验,计量资料采用 ± 表示,非正态分布 数据适用秩和检验。完全随机设计资料均数比较,采用单因素 方差分析。多组资料比较采用重复测量数据的方差分析,以 P<O.05为差异有统计学意义。 2结 果 组15 min内静脉输注生理盐水1 ̄g/kg,随后以0.5 ̄g/kg速 度经静脉泵注至术毕。麻醉维持:静脉泵入丙泊酚2 mg· kg-1·h_。、间断吸入1 ~2 七氟烷吸入剂实施静/吸复合 麻醉,于劈胸骨、主动脉插管及停体外循环各时间点分别经中 心静脉注入枸橼酸芬太尼注射液10 ̄g/kg,顺苯磺酸阿曲库 胺0.05 mg·kg ·h 连续静脉泵注,至术毕。右中心静脉 2.1一般资料完成心内操作后开放升主动脉,37例患者心 脏自动复跳,13例电除颤复跳。术后随访5O例患者均痊愈出 院。两组患者的年龄、体质量、左心室射血分数(LVEF)、手术 时间、麻醉时间、术中平均动脉压(MAP)、术中红细胞压积 (HCT)、术中乳酸(Lac)、术中尿量、升主动脉阻断时间、后并 行时间、体外循环转流时间、患者输注体外循环停机血量、 CCU及术后住院时间比较差异无统计学意义(表1)。 2.2两组患者肾功能指标比较 C组Crea水平T2、T3、T4 与Tl比较,明显降低(P<O.05);与TO比较,术后各时间点 BUN、Cys—C水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。 术后各时间点GFR水平明显降低,与TO比较差异有统计学 意义(P<0.05),T2时点开始逐渐回升,T2、T3、T4与T1比 穿刺连续中心静脉压监测,体外循环复温时中心静脉泵人多巴 胺5~8 g·kg ·h~,依据心脏复跳及血流动力学变化情 况调整血管活性药物种类及剂量如:去甲肾上腺素注射液、肾 上腺素注射液、多巴酚丁胺注射液等。 1.2.3体外循环管理正中开胸主动脉、上下腔静脉插管,连 接体外循环管路,肝素化[肝素静脉注射400 U/kg,活化全血 凝固时间(ACT)>480 s]后建立体外循环。体外循环采用西 京膜式氧合器。体外循环转流采用浅低温、5O ~100 氧浓 度氧合循环,升主动脉根部顺行灌注高钾血停搏液保护心肌, 间隔30 rain首剂量减半复灌;心包腔放置冰屑局部降温心肌 保护。体外循环中维持浅低温,并连续监测动脉血气调节电解 质及酸碱平衡。停体外循环后常规鱼精蛋白中和肝素。术毕 患者生命体征平稳带管人心脏重症监护室。 较,差异有统计学意义(P<O.05)。D组T1时与TO时比较, Crea水平升高(P>0.05),T2开始逐渐降低,T2、T3、T4明显 低于TO、T1(P<0.05)。T1时BUN水平高于TO(尸<0.05), T2开始逐渐降低。T1 Cys—C水平明显高于T0(P<0.05),T1 与TO比较,GFR下降明显(P<0.05)。D组与C组组间同时 点Crea、BUN、Cys—C、GFR比较差异无统计学意义(P> 0.05)。见表2。 表1 两组患者一般资料的比较(j土s, 一25) 3338 续表2 重庆医学2017年8月第46卷第24期 两组患者不同时间点肾功能指标的比较(j±s, 一25) a:P<0.05,与TO时比较; :P<O.05,与T1时比较; :P<0.05,与T2时比较 论 3讨 瓣膜置换术患者肾功能的恢复,对减少围术期并发症有潜在的 临床意义。 参考文献 体外循环下心脏瓣膜置换手术是风湿性心脏病患者治疗 非常有效的方法之一,然而体外循环期间整个机体是处于控制 性休克状态,。肾组织的低灌注可能导致。肾功能的下降 ;血流 通过非生物界面时导致的全身性炎症反应及释放大量氧自由 基也是肾损伤的原因之一_[ ;各种微栓的脱落直接对肾脏的损 伤,以及其他多种综合因素,导致体外循环术后不少患者出现 不同程度的肾损伤 ]。因此,体外循环中采取多种的综合措施 对脏器保护尤为重要[7]。 [1]Kumar AB,Suneja M.Cardiopulmonary bypass—associated acute kidney injury[J].Anesthesio1ogy,2011,114(4): 964—970. 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[5]Durandy Y.Minimizing systemic inflammation during car— diopulmonary bypass in the pediatric population ̄J].Artif Organs,2014,38(1):11-18. 延长,D组BUN、Crea值逐渐恢复到术前,而c组术后各时点 BUN值仍明显高于术前;提示右美托咪定可能有改善肾功能 的作用。Cys—C是一种非糖基化的碱性蛋白,是半胱氨酸蛋白 酶的一种有效抑制剂,只能通过肾小球滤过排泄,不受肾外因 素的干扰,在体内产生速率稳定,是反映早期肾小球滤过功能 受损的一个理想、可靠的指标,当肾小球有轻微损伤时,Cys—C [6]Blinder J,Goldstein L,Lee Vei,et a1.Congenital heart surgery in infants:effects of acute kidney injury on outcomes[J].J Thorac Cardiovasc Surg,2012,143(2):368—374. [72 Trifger K,Fritzler D,Fischer G,et a1.Treatment of post— cardiopulmonary bypass SIRS by hemoadsorption:a case 的浓度就会迅速升高[1 3];GFR也是评价肾功能最准确的指标; Cys—C与GFR具有明显的相关性 ,即当Cys—C浓度升高时, GFR降低,肾功能有不同程度损伤。本研究显示,c组术后各 时间点与术前比较,Cys—C均明显升高,而GFR均降低(P< series[J].Int J Artif Organs,2016,39(3):141—146. [8]ji FH,Li ZM,Nguyen H,et a1.Perioperative dexmedeto— midine improves outcomes of cardiac surgery[J].Circula— tion,2013,127(15):1576-1584. 0.05),术后24 h变化最明显,术后36 h后逐渐恢复,但术后 [9]Su x,Meng T,Wu H,et a1.Dexmedetomidine for preven tion of delirium in elderly patients after non-cardiac sur gery:a randomised,double—blind,placebo—controlled trial 96 h均仍未恢复到术前水平,说明体外循环可能导致一定程 度的肾损伤;D组与C组Cys—C及GFR变化趋势一致,但48 h 后各项指标逐步恢复接近术前,较C组恢复快,表明右美托咪 定能增加GFR及减轻肾损伤;可能是通过激动中枢、外周交感 神经突触前和肾脏局部的a受体,减轻手术等刺激引起的应激 反应,降低循环和局部的去甲肾上腺素浓度,从而避免了肾血 管的剧烈收缩。 两组患者的各项指标Crea、BUN、Cys—C及GFR的术前及 术后值均在正常值范围内变化,可能是由于手术时间短,术后 心脏功能明显改善,肾损伤轻微。 [J].Lancet,2016,388(154):1893—1902. [1o2 ji F,Li z,Young JN,et a1.Post—bypass dexmedetomidine use and postoperative acute kidney inj ury in patients un— dergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass [J].PLoS One,2013,8(10):e77446. 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