・ １０・ 山西医药杂志２０１７年１月第４６卷第１期 Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｊ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１７，Ｖｏ１．４６，Ｎｏ．１ 人类表皮生长因子受体一２阳性乳腺癌患者甲状腺激素 与血管内皮生长因子的关系分析 林 曼刘俊田 【摘 要】 目的 探析人类表皮生长因子受体一２（ＨＥＲ－２）阳性乳腺癌患者甲状腺激素与血管内皮生长因子 （ＶＥＧＦ）表达情况。方法 随机数字表法选取天津医科大学附属肿瘤医院乳腺科２０１１年９月至２０１４年９月收 治的５０例ＨＥＲ－２阳性乳腺癌患者纳入Ａ组，另随机数字表法抽取同期收治的ＨＥＲ一２阴性乳腺癌患者（Ｂ组）、 乳腺良性病变患者（Ｃ组）各５Ｏ例。检测３组甲状腺激素水平［三碘甲腺原氨酸（Ｔ３）、甲状腺索（Ｔ４）、游离三碘 甲腺原氨酸（ＦＴ３）、游离甲状腺素（ＦＴ４）、促甲状腺素（ＴＳＨ）］、比较Ａ组与Ｂ组的ＶＥＧＦ表达情况、比较Ａ组与 Ｂ组ＶＥＧＦ阳性表达患者ＣＤ３１与ＣＤ１０５标记的微血管密度（ＭＶＤ）。结果 ３组ＦＴ３、ＦＴ４及ＴＳＨ的差异无 统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）；Ａ组与Ｂ组Ｔ３、Ｔ４水平的差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但均高于Ｃ组（Ｐ＜０．０５）。Ａ 组患者的ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ阳性率与ＶＥＧＦ蛋白阳性率分别为６６ 、６２ ，均高于Ｂ组（Ｐ＜０．０５）。Ａ组ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ（＋）患者ＣＤ３１、ＣＤ１０５标记的ＭＶＤ分别为（２０±６）／ｒａｍ。、（２５±７）／ｒａｍ ，均高于Ｂ组（Ｐ＜０．０５）；Ａ组 ＶＥＧＦ蛋白（＋）患者ＣＤ３１、ＣＤ１Ｏ５标记的ＭＶＤ分别为（２０４－６）／ｒａｍ 、（２６±５）／ｒａｍ ，均高于Ｂ组（Ｐ＜０．０５）。 结论较之乳腺良性病变患者，乳腺癌患者化疗前Ｔ３与Ｔ４水平明显偏低，ＨＥＲ－２阳性乳腺癌患者的血管内皮 【关键词】ＨＥＲ一２阳性； 乳腺癌； 甲状腺激素；血管内皮生长因子 生长因子表达强于ＨＥＲ一２阴性患者。 Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅｓ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＨＥＲ－２ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ Ｌｉｎ Ｍａｎ ，Ｌｉｕ Ｊｕｎｔｉａｎ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｒｅａｓｔ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｍｅｔｅｒｎａｌ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎａｎｓｈａｎ Ｄｉｓｔｒｉｃｔ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎｇ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ ５１８０６７，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏ ｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅｓ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ （ＶＥＧＦ）ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＨＥＲ一２ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｉｆｔｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＨＥＲ一２ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃ— ｅｒ，ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｈｅａｌｔｈ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｕｍｏｕｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｔｉａｎｊｉｎ Ｍｅｄｉｃａ１ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１１ ａｎｄ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１４，ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ．Ａｎｏｔｈｅｒ ５０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＨＥＲ一２ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ５０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｅｎｉｇｎ ｂｒｅａｓｔ ｌｅｓｉｏｎｓ ａｄｍｉｔｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｐｅｒｉｏｄ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｇｒｏｕｐ Ｂ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｃ．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅｓ（Ｔ３，Ｔ４，ＦＴ３，ＦＴ４，ＴＳＨ）ｉｎ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＶＥＧＦ ｗａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ．Ｔｈｅ ＣＤ３ １ ａｎｄ ＣＤ１０５ ｌａｂｅｌｅｄ ＭＶＤ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＶＥＧＦ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ＦＴ３，ＦＴ４ ａｎｄ ＴＳＨ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）． Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ Ｔ３ ａｎｄ Ｔ４ ｌｅｖｅｌｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ（Ｐ＞０．０５）ｂｕｔ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｃ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ ａｎｄ ＶＥＧＦ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ （６６ ，６２ ）ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅ ＣＤ３１ ａｎｄ ＣＤ１０５ ｌａｂｅｌｅｄ ＭＶＤ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ（＋）ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ｗｅｒｅ（２０４－６）／ｍｍ２ ａｎｄ（２５４－７）／ｒａｍ ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ （Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ＣＤ３１ ａｎｄ ＣＤ１０５ ｌａｂｅｌｅｄ ＭＶＤ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＶＥＧＦ ｐｒｏｔｅｉｎ（４－）ｗｅｒｅ（２０±６）／ｍｍ ａｎｄ（２６ ±５）／ｍｍ ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｅ— ｎｉｇｎ ｂｒｅａｓｔ ｌｅｓｉｏｎｓ。Ｔ３ ａｎｄ Ｔ４ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｂｅｆｏｒｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｒｅ ｌｏｗｅｒ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓ— ｓｉｏｎ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａ１ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＨＥＲ一２ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｉｓ ｍｏｒｅ ｏｂｖｉｏｕｓ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＨＥＲ一２ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ＨＥＲ－２ ｐｏｓｉｔｉｖｅ； Ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ；Ｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ； Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ＤＯ１：１０。３９６９／］．ｉｓｓｎ．０２５３—９９２６．２０１７．０１．００３ 作者单位：５１８０６７深圳市南山区妇幼保健院乳腺外科（林曼）；天津市肿瘤医院乳腺二科（刘俊田） 通信作者：刘俊田 山西医药杂志２０１７年１月第４６卷第１期 Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ＇Ｊ ｒｙ ！！ ： ！ ： 乳腺癌在女性常见恶性肿瘤发病率中居于首 位，有数据显示Ｅ ，乳腺癌新发病例已超过１３０万， 严重威胁女性身体健康及生命安全，乳腺癌的防治 研究也已成为当前恶性肿瘤防治研究的重要任务。 乳腺癌患者的人类表皮生长因子受体一２（Ｈｅｒ一２）往 往过度表达，且与患者肿瘤进展及预后有较大关 系，因而ＨＥＲ－２阳性乳腺癌更受临床关注。近年 有研究提出 引，甲状腺素（Ｔ４）可与前列腺素Ｅ２共 享一个信号通路而对乳腺癌细胞的生长进行调控； 也有专家认为 ］，血清中甲状腺特异性抗体水平的 升高会导致乳腺癌发病风险增大。大量研究证实 肿瘤的血管形成与肿瘤的进展、转移、复发有密切 联系 ’５］。血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）可促进血管 内皮细胞的迁移和增殖形成新的血管，同时也是免 疫抑制的重要调节分子。本文以天津医科大学附 属肿瘤医院乳腺科收治的５Ｏ例ＨＥＲ一２阳性乳腺 癌患者为例，对ＨＥＲ一２阳性乳腺癌患者甲状腺激 素与ＶＥＧＦ的关系进行探析，现报告如下。 １资料与方法 １．１临床资料 随机数字表法选取选择天津医科大学附属肿 瘤医院乳腺科２０１１年９月至２０１４年９月收治的 ５Ｏ例ＨＥＲ－２阳性乳腺癌患者作为观察组（Ａ组）， 另随机数字表法抽取同期收治的ＨＥＲ－２阴性乳腺 癌患者５Ｏ例作为对照１组（Ｂ组），乳腺良性病变 患者５０例作为对照２组（Ｃ组）。均经术后病理学 确诊，术前未接受过放疗、化疗等抗癌治疗，已排除 患甲状腺疾病并行手术或药物治疗者。观察组年 龄３６￣６５岁，平均（４８±６）岁；病理学分级：单纯癌 １９例、浸润性导管癌１４例、髓样癌伴大量淋巴细胞 浸润１０例、微乳头状癌５例、小叶癌２例。临床分 期：Ⅱ期２２例、Ⅲ期２８例。Ｂ组年龄３３～６８岁， 平均（４９土７）岁；病理学分级：单纯癌２１例、浸润性 导管癌１５例、髓样癌伴大量淋巴细胞浸润１１例、 微乳头状癌３例。临床分期：Ⅱ期２６例、Ⅲ期２４ 例。Ｃ组年龄３３～６６岁，平均（４８土６）岁。 １．２方法 １．２．１检测３组甲状腺激素水平：３组均于体检日 清晨抽取４ ｍＬ空腹外周静脉血，要求血液标本无 脂血和溶血。３ ０００ ｒ／ｍｉｎ速度下离心，时间１Ｏ ｍｉｎ，留取上清液待测。检测３组检测游离三碘甲 状腺原氨酸（Ｔ３）、Ｔ４、游离Ｔ３（ＦＴ３）、游离Ｔ４ （ＦＴ４）、促甲状腺素（ＴＳＨ）等激素水平，具体应用 罗氏全自动电化学发光免疫分析仪（由罗氏诊断产 品上海有限公司提供）及配套试剂盒进行检测。 １．２．２检测ＨＥＲ一２阳性乳腺癌患者ＶＥＧＦ－Ａ的 表达：用４ 中性甲醛固定乳腺癌标本，常规脱水、 透明、浸蜡、包埋。做３～５／ｘｍ厚的连续切片，为原 位杂交及免疫组织化学备用。原位杂交试剂盒 （ＶＥＧＦ ｍＥＮＡ）由武汉博士德生物技术有限公司 提供；免疫组化试剂：①ＶＥＧＦ蛋白（兔抗人，工作 浓度１：１００），由武汉博士德生物技术有限公司提 供；②ＣＤ３１（鼠抗人，工作浓度１：４０），由Ｄａｋｏ公 司提供；③ＣＤ１０５（鼠抗人，工作浓度１：１０），由 Ｄａｋｏ公司提供。采取免疫组织化学ＬＳＡＢ法，用 ＰＢＳ代替一抗做阴性对照，用已知阳性标本做阳性 对照。 １．２．３检测微血管密度（ＭＶＤ）：ＭＶＤ计数：于低 倍镜（１０×）下观察整张切片血管分布情况，选取癌 灶内５个微血管较密集的区域，之后于高倍镜（２００ ×）下计数每个区域中染成棕色的微血管数目，计 算平均值即为该标本ＭＶＤ值管壁有平滑肌包绕 的大血管及管腔直径超过８个红细胞者不纳入计 数范围。以ＣＤ３１及ＣＤ１０５阳性血管数分别计算 ＭＶＤ值。 １．３观察指标与疗效判定 ①比较３组的甲状腺激素水平，包括Ｔ３、Ｔ４、 ＦＴ３、ＦＴ４、ＴＳＨ等；②比较Ⅱ期与Ⅲ期乳腺癌患者 的ＶＥＧＦ表达情况；③比较ＶＥＧＦ阳性与阴性表 达患者的Ｔ３、Ｔ４及ＣＤ３１与ＣＤ１０５标记的ＭＶＤ。 １．４统计学处理 采用统计学软件ＳＰＳＳ １９．０处理数据，计量资 料用 土ｓ表示，对比行方差分析，计数资料行ｙ。 检验，Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。 ２结 果 ２．１ ３组甲状腺激素水平的比较：见表１。３组 ＦＴ３、ＦＴ４及ＴＳＨ的差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５）；Ａ组与Ｂ组Ｔ３、Ｔ４水平的差异无统计学意 义（Ｐ＞０．０５），但均高于Ｃ组，差异有统计学意义 （Ｐ＜０．０５）。 ２．２ 乳腺癌患者ＶＥＧＦ的表达：见表２。Ａ组患 者的ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ阳性率与ＶＥＧＦ蛋白阳性率 分别为６６ 、６２ ，均高于Ｂ组，差异有统计学意 义（Ｐ＜０．０５）。 垦垫盘查 ７年１月 卷多１期Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｊ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１７，Ｖｏ１．４６，Ｎｏ．１ 表１ ３组甲状腺激素水平的比较（ 士ｓ） 表２乳腺癌患者ＶＥＧＦ的表达 ２．３ Ａ组与Ｂ组ＶＥＧＦ阳性患者的ＣＤ３１与 ＣＤ１０５标记的ＭＶＤ：Ａ组ＶＥＧＦ ｔｕＲＮＡ（＋）患者 ＣＤ３１、ＣＤ１０５标记的ＭＶＤ分别为（２０±６）／ｒａｍ 、 （２５士７）／ｍｍ。，均高于Ｂ组（１５士５）／ｍｍ 、（２０± ６）／ｒａｍ。，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；Ａ组 ＶＥＧＦ蛋白（＋）患者ＣＤ３１、ＣＤ１０５标记的ＭＶＤ 分别为（２０±６）／ｒａｍ 、（２６土５）／ｍｍ ，均高于Ｂ组 （１４±５）／ｍｍ 、（２０士５）／ｍｍ。、，差异有统计学意义 （Ｐ＜Ｏ．０５）。 ３讨 论 本研究结果提示乳腺癌患者存在一定程度的 甲状腺功能减低，因而我们认为，Ｔ３、Ｔ４的降低在 化疗前就已经存在，可能与乳腺癌的发病有一定联 系。Ｔ３、Ｔ４、ＦＳＨ等均对甲状腺功能有一定调节 作用，其中Ｔ３主要发挥生理效用，反映机体代谢情 况，而碘吸收障碍为引起Ｔ３、Ｔ４减少的主要原因。 有专家认为 ］，原发性甲状腺功能减退症易引起垂 体前叶、视丘下部实质改变，导致促性腺激素分泌 增加，雌激素分泌也随之增加。因此处于甲状腺功 能亢进或高碘水平，利于降低乳腺癌患病风险。黄 剑波等［ｇ 的研究也显示，乳腺癌患者经化疗治疗 后，Ｔ３、Ｔ４等指标水平均明显升高，与本研究结论 保持一致。因而我们认为，乳腺癌患者易出现甲状 腺功能降低的情况，原因可能包括以下几点：①干 扰素一 、白细胞介素一１及肿瘤坏死因子等均会抑制 甲状腺球蛋白合成与分泌；②肿瘤细胞会提高Ｔ４ 清除率；③机体通过降低自身组织能耗的方式进行 进行自我保护，以抑制肿瘤细胞生长速度。 血行与淋巴管转移是恶性肿瘤患者死亡的重 要原因之一［１ ，而血管生成为肿瘤生长与转移的 先决条件，若能找到途径对血管生成情况进行调 节，则有望控制肿瘤生长和转移。近年有研究发 现［１ｈ ］，ＶＥＧＦ由肿瘤细胞分泌，会增加血管通透 性而使管内纤维蛋白原外渗，为新生毛细血管网的 建立奠定基础。由于参与ＶＥＧＦ肿瘤血管形成， 因此阻断ＶＥＧＦ与受体的结合以抑制血管形成成 为临床靶点治疗的新思路Ｅ１３３。本研究对乳腺癌患 者ＶＥＧＦ情况进行分析，结果提示ＨＥＲ一２阳性患 者的ＶＥＧＦ表达更强烈。结果还显示，Ａ组 ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ（＋）、ＶＥＧＦ蛋白（＋）患者ＣＤ３１、 ＣＤ１０５标记的ＭＶＤ均高于Ｂ组，进一步证实 ＨＥＲ－２阳性与ＨＥＲ－２阴性乳腺癌患者的ＶＥＧＦ 表达情况存在较大差异。ＣＤ３１抗体为泛血管内皮 细胞标记物，在肿瘤患者的大多数内皮细胞上表 达，为肿瘤组织微血管标记物＿】 。ＣＤ１０５为细胞 膜糖蛋白，为调节转化生长因子一ｐ（ＴＧＦ—Ｂ）受体复 合物的成分之一，可调节细胞对ＴＧＶ－￣的反应，在 血管生成组织及血管内皮细胞中表达，为新生血管 的标志。因而临床通常采用ＣＤ３１与ＣＤ１０５对血 管内皮生长因子进行检测。本研究中，ＨＥＲ－２阳 性乳腺癌患者ＣＤ３１与ＣＤ１０５所标记的ＭＶＤ随 ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ及ＶＥＧＦ蛋白阳性率的升高而增 大，提示ＶＥＧＦ表达不同其微血管密度也存在一 定差异。 在恶性肿瘤患者中，甲状腺功能被认为是极易 受到化疗影响的指标，皆因化疗系全身性治疗手 段，且下丘脑一垂体一甲状腺轴代谢活跃［６］。有研究 显示，乳腺癌患者的甲状腺激素与血管内皮生长因 子水平变化之间存在一定联系。程秀永等Ｌ１ ］的研 究发现，甲状腺激素可通过对血管内皮细胞核基因 表达的影响促进血管内皮细胞的ＶＥＧＦ分泌情况 进行调节，但详细机制尚不明确。长时间以来，临 床一直认为患者的甲状腺功能减低出现在化疗结 束较长时间后，原因在于化疗可使患者ＴＳＨ、甲状 腺球蛋白抗体升高，而使Ｔ３摄取率降低。但近年 有研究提出［７］，乳腺癌患者行化疗治疗前，甲状腺 功能减低已经出现。本研究也显示，患者化疗前已 经出现Ｔ３、Ｔ４水平下降，因而我们认为乳腺癌患 山西医药杂志２０１７年１月第４６卷第１期 Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｊ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１７，Ｖｏ１．４６，Ｎｏ．１ ・１３・ 者甲状腺功能减低致使机体对ＶＥＧＦ表达的抑制 作用减弱，最终导致病情发展。有研究指出 ，不 仅乳腺癌患者与乳腺良性病变患者的Ｔ３、Ｔ４水平 存在差异，ＨＥＲ－２阳性与ＨＥＲ－２阴性患者的Ｔ３、 Ｔ４水平也明显不同，与本研究结果存在一定差异， 推测为本组所纳入样本量较小所致。近年有国外 研究表明［１ ，甲状腺激素可抑制乳腺癌细胞生长， 化疗药物的应用不仅会杀伤肿瘤细胞，也会导致甲 状腺功能受限，使乳腺癌细胞停滞于Ｇ。期，对化疗 杀伤作用不敏感，且耐受力也会因此减弱。基于 此，可在化疗前通过添加甲状腺激素的方式改善患 者甲状腺功能，增强其对肿瘤ＶＥＧＦ表达的抑制 作用，最终使化疗敏感性获得提高，强化化疗疗效。 综上所述，较之乳腺良性病变患者，乳腺癌患 者的Ｔ３与Ｔ４水平化疗前已经明显偏低。ＨＥＲ－２ 阳性乳腺癌患者的血管内皮生长因子表达明显比 ＨＥＲ一２阴性乳腺癌患者强。 参考文献 ［１３ Ｔａｉ Ｗ，Ｑｉｎ Ｂ，Ｃｈｅｎｇ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ ｂｙ ｄｕａｌ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ ｏｆ ＨＥＲ一２ ａｎｄ ＶＥＧＦ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕ，２０１０，７（２）：５４３－５５６． Ｅ２］李洪利，何艳姣，乔超，等．乳腺癌￣－ｃａｔｅｎｉｎ ｅｙｅｌｉｎＤ－１的表达 及意义［Ｊ］．南方医科大学学报，２０１１，４０（０６）：５５８—５６０． ［３］张忠林，吴洋，陈锐，等．乳腺癌改良根治术联合新辅助化疗 对乳腺癌患者的应用价值［Ｊ］．西部医学，２０１６，２８（７）：９２８— ９３０． Ｅ４］李继恩，王旭东，姜在鹏，等．替吉奥ＶＩ服联合三维适形放疗 治疗三阴性乳腺癌效果观察［Ｊ］．山东医药，２０１６，５６（１８）：４５— ４７． ［５］江茜，马孟涛，何苗，等．微小ＲＮＡ一４８７ａ调节乳腺癌耐药细胞 药物敏感性的作用与机制研究ｒＪ］．山西医药杂志，２０１４，４３ （１６）：１８７９一ｌ８８２． ｉｆ６］董永兴，孙鹏飞．乳腺癌诊断和疗效评价的ＭＲＩ研究进展 ［Ｊ］．中国ＣＴ和ＭＲＩ杂志，２０１４，１２（２）：Ｉ１７—１２０． ［７］安爱军，安广文，吴亚丛，等．复方苦参注射液联合化疗治疗 乳腺癌术后３５例效果观察［Ｊ］．解放军医药杂志，２０１２，２４ （１０）：４３－４６． Ｅｓ］吴万敏，张艳．乳腺癌中ＴＨＲ￣］Ｉ表达与甲状腺激素改变的临 床研究［Ｊ］．临床和实验医学杂志。２０１４，１３（１８）：１５１３—１５１７． ［９］黄剑波，金梁斌，孔令泉，等．乳腺癌患者治疗期间甲状腺功 能的变化研究［Ｊ］．重庆医科大学学报，２０１４，３９（１）：５７—５９． ［１Ｏ３石臣磊，秦华东，石铁锋，等．乳腺癌并发甲状腺癌的超声诊 断价值［刀．医学临床研究，２０１０，２７（７）：１２１６—１２１８． ［１１］戴携，张言涛。秦琴，等．ＨＥＲ－２表达在乳腺癌辅助化疗方案 选择中的作用ｌ－Ｊ］．湖南师范大学学报（医学版），２０１０，７（１）｛ ２２－２５，２８． ［１２］蒋威华，李涌涛，王晓文等．ＥＧＦＲ及ＶＥＧＦ在汉族与维吾尔 族女性三阴性乳腺癌中的表达差异分析［Ｊ］．中国癌症杂志， ２０１６，２５（５）：４０４－４０８． ［１３］郭海峰，李铁灵，孙治国，等．在三阴性乳腺癌组织中环氧合 酶一２、核因子一 Ｂ及血管内皮生长因子的表达口］．中华实验外 科杂志，２０１６，３３（４）：９４２－９４４． ［１４］黄英，刘新兰，厚玉瑾，等．ｈＭＡＭ、ＶＥＧＦ－Ｃ和ＶＥＧＦ—Ｄ在乳 腺癌原发灶及腋淋巴结中的表达［Ｊ］．广东医学，２０１６，３７（１）： １１７—１１９． Ｅ１５］程秀永，郝志成，万玉，等．甲状腺激素对新生大鼠脑组织血 管内皮细胞生长因子表达的影响［Ｊ］．实用儿科临床杂志， ２０１Ｉ，２６（８）：５９６－５９７． ［１６］陈润琦．乳腺癌血管内皮细胞生长因子一Ｃ及其受体－３的表达 及临床作用［Ｊ］．中国药物与临床，２０１３，１３（４）：４９６—４９７． ［１７３ Ｋａｕｍａｙａ，ＰＴＰ，ｂｏｙ ＫＣ．Ｐｅｐｔｉｄｅ ｖａｃｃｉｎｅｓ ａｎｄ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ＨＥＲ ａｎｄ ＶＥＧＦ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｍａｙ ｏｆｆｅｒ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙ ｎｅｗ ｐａｒａｄｉｇｍ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｉｍ ｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｆｕｔｕｒｅ Ｏｎｅｏｌ，２０１２，８（８）：９６１— ９８７． （收稿日期：２０１６－１０－０９）