[12]发明专利申请公开说明书
[21]申请号03124486.6
[51]Int.CI7
A61K 35/78A61K 9/20A61P 25/20A61P 25/04
[43]公开日2004年12月8日[22]申请日2003.05.29[21]申请号03124486.6
[71]申请人毛友昌
地址330006江西省南昌市贤士一路贤士湖住宅
区34栋3单元301室[72]发明人毛友昌 毛晓敏
[11]公开号CN 1552364A
[74]专利代理机构南昌新天下专利代理有限公司
代理人施秀瑾
A61P 29/00
权利要求书 2 页 说明书 4 页
[54]发明名称
血府逐瘀丸及制备方法
[57]摘要
本发明公开了一种血府逐瘀丸及制备方法，本发明是在现有胶囊剂的基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点，克服了原剂型挥发性成分易损失，服用量大、吞咽困难的不足，丰富了用药品种，质量标准又有新的提高，进一步满足和保障了人们的用药需求。该药具有活血祛瘀，行气止痛的功能；用于瘀血内阻，头痛或胸痛，内热瞀闷，失眠多梦，心悸怔忡，急躁善怒等症疗效显著；是临床受欢迎、安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
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权 利 要 求 书
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1.一种血府逐瘀丸及制备方法，其特征在于：
(1)取处方中桃仁、当归、枳壳、川芎、柴胡、红花、牛膝、赤芍、地黄、桔梗、甘草十一味药分别检验合格备用；取桃仁(处方量的1/2)、当归、赤芍、枳壳、川芎、柴胡粉碎成细粉，其余红花等5味药材及桃仁(处方量有1/2)加水煎煮2-4次，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入细粉及适量辅料，混匀，制丸，干燥，即得。
(2)取处方中桃仁、当归、枳壳、川芎、柴胡、红花、牛膝、赤芍、地黄、桔梗、甘草十一味药分别检验合格备用；取桃仁、当归、赤芍、枳壳、川芎、柴胡、红花粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量备用；药渣与其余甘草等4味药加水煎煮2-4次，合并滤液，滤过，滤液浓缩至适量，与醇提取液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
(3)取处方中桃仁、当归、枳壳、川芎、柴胡、红花、牛膝、赤芍、地黄、桔梗、甘草十一味药分别检验合格备用；取处方中十一味药粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-3次，收集挥发油和水蒸煮液备用；挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液滤过，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与挥发油包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉与适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。 2.根据权利要求1所述血府逐瘀丸及制备方法，其特征在于：所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述血府逐瘀丸及制备方法，其特征在于：所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳为1-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
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4.根据权利要求1所述血府逐瘀丸及制备方法，其特征在于：药材粉碎成粗粉/切成饮片的通常为过5-30目的粗粉/切成饮片，最佳为过10-20目的粗粉；药材粉碎成细粉的为过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉备用。
5.根据权利要求1所述血府逐瘀丸及制备方法，其特征在于：加水煎煮/水蒸煮的条件为：煎煮/蒸煮2-4次，加水量为第一次6-12倍量，第二、三、四次为4-10倍量，每次1-3小时，最佳为煎煮/蒸煮3次，加水量第一次为10倍量，第二、三次为8倍量，每次2小时，工艺二中当归等醇提后的药渣可于第二煎时加入。
6.根据权利要求1所述血府逐瘀丸及制备方法，其特征在于：工艺中醇提条件为以50-95％的乙醇为溶剂，可采用渗漉法/加热回流法，最佳为以70-75％乙醇为溶剂，回流提取2次，每次1.5小时。
7.根据权利要求1所述血府逐瘀丸及制备方法，其特征在于：提取物的干燥可采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。 8.根据权利要求1所述血府逐瘀丸及制备方法，其特征在于：挥发油环糊精包合物制备：环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶8(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。 9.根据权利要求1所述血府逐瘀丸及制备方法，其特征在于：滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤的方法。 10.根据权利要求1所述血府逐瘀丸及制备方法，其特征在于：本品的质量标准控制在鉴别上有川芎、当归、红花的薄层鉴别；有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检测；在含量测定上有当归的定量。
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说 明 书
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血府逐瘀丸及制备方法
技术领域
该发明涉及中成药丸剂的制作的制作工艺技术领域，尤其涉及血府逐瘀丸及制备方法。
背景技术
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机械设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点。根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，原剂型血府逐瘀胶囊已列入中华人民共和国药品标准《中药成方制剂》第5册。原剂型的工艺特征为：处方中桃仁(处方量的1/2)与当归等五味打粉，其余的药材加水煎煮，浓缩成稠膏，加入上述细粉，制粒，烘干，粉碎，装胶囊，即得。该药在生产过程中，近一半的药材打粉，服用量大，吞咽困难；其次当归等细粉，加入地黄等的稠膏中，制粒，烘干，挥发性成分易损失，且剂型单一，远不能满足人们的用药需求，同时其质量标准低，无定量指标。基于此，我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要的改进，形成新的制剂，同时提高质量控制标准，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓，这对继承和发扬祖国医药遗产具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种新型的血府逐瘀丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，丰富用药品种，以更好地满足和保障人们的用药需求。
本发明是这样实施：
1.血府逐瘀丸及制备方法包括如下步骤： 1.1血府逐瘀丸的处方组成
桃仁(炒)200-1000 当归150-750g 枳壳(麸炒)100-500g 川芎75-375g 柴胡50-250g 红花150-750g
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牛膝150-750g 赤芍100-500g 地黄150-750g 桔梗75-375g 甘草50-250g 辅料适量，共制成1000g 最佳配方：
桃仁(炒)250-600 当归187.5-450g 枳壳(麸炒)125-300g 川芎93.75-225g 柴胡62.5-150g 红花187.5-450g 牛膝187.5-450g 赤芍125-300g 地黄187.5-450g 桔梗93.75-225g 甘草62.5-150g 辅料适量，共制成1000g 1.2血府逐瘀丸的制备工艺
工艺一 取处方中11味药分别检验合格备用；取桃仁(处方量的1/2)、当归、赤芍、枳壳、川芎、柴胡粉碎成细粉，其余红花等5味药材及桃仁(处方量有1/2)加水煎煮2-4次，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入上述细粉及适量辅料，混匀，制成丸，干燥，即得。 工艺二 取处方中11味药分别检验合格备用；取桃仁、当归、赤芍、枳壳、川芎、柴胡、红花粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量备用；药渣与其余甘草等4味药加水煎煮2-4次，合并滤液，滤过，滤液浓缩至适量，与上述醇提取液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺三 取处方中11味药分别检验合格备用；取处方中十一味药粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-3次，收集挥发油和水蒸煮液备用；上述挥发油用环糊精包合或用适量无水乙醇溶解备用；上述水蒸煮液滤过，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与上述挥发油包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。
1.3通过上述工艺所得的丸为血府逐瘀丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或多种混合使用。
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工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最好为1-4mm。 工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。 工艺中药材粉碎成粗粉/切成饮片通常为过5-30目的粗粉/切成饮片，最好为过10-20目的粗粉。
工艺中药材粉碎成细粉为过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉备用。
工艺中加水煎煮/水蒸煮的条件为：煎煮/蒸煮2-4次，加水量为第一次6-12倍量，第二、三、四次为4-10倍量，每次1-3小时。最佳为煎煮/蒸煮3次，加水量第一次为10倍量，第二、三次为8倍量，每次2小时。工艺二中当归等醇提后的药渣可于第二煎时加入。
工艺三中醇提条件为以50-95％的乙醇为溶剂，可采用渗漉法或加热回流法，最佳为以70-75％乙醇为溶剂，回流提取2次，每次1.5小时。 工艺中提取物的干燥可采用真空干燥或喷雾干燥。真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃。最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
工艺中挥发油环糊精包合物制备：环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶8(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。
工艺中滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤等方法。
2.本发明的质量标准控制主要是鉴别、检查和含量测定三个方面。 本品是在原有血府逐瘀胶囊的基础上进一步提高，在鉴别中原剂型对枳
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壳进行了薄层鉴别，现予保留，并增加对川芎、当归、红花的薄层鉴别；在检查上增加了重金属、砷盐的限量检查，规定重金属限量不得过百万分之十，砷盐限量不得过百万分之二；在含量测定上原剂型无定量指标，现增加了对当归的定量。
本发明是在现有胶囊剂的基础上剂型工艺改革，质量标准又有新的提高，对提高产品质量有重大意义，丰富了用药品种，满足和保障了人们的用药需求。
具体实施方式
实施例1：取处方中11味药分别检验合格备用；取桃仁(处方量的1/2)、当归、赤芍、枳壳、川芎、柴胡粉碎成细粉，其余红花等5味药材及桃仁(处方量有1/2)加水煎煮3次，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，加入上述细粉及适量辅料，混匀，制丸，干燥，包衣，即得。
实施例2：取处方中11味药分别检验合格备用；取桃仁、当归、赤芍、枳壳、川芎、柴胡、红花粉碎成粗粉，用70-75％乙醇为溶剂，回流提取2次，每次1.5小时，提取液回收乙醇，浓缩至适量；药渣与其余甘草等4味药加水煎煮3次，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至适量，与上述醇提取液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制丸，干燥，包衣，即得。
实施例3：取处方中11味药分别检验合格备用；取处方中十一味药粉碎成粗粉，加水蒸煮3次，收集挥发油和水蒸煮液备用；上述挥发油用β-环糊精包合；上述水蒸煮液滤过，浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，与上述挥发油β-环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，包衣，即得。
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