产品稳定性研究方案

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一、###片影响因素试验方案

一、###片影响因素试验方案 1．目的和意义

进行产品影响因素试验，目的是考察温度、湿度及强光对产品质量的影响，确定产品质量指标中变化最快的项目，该项目为制定产品有效期的主要依据，同时也是产品留样观察的主要项目。 2． 仪器与试剂 2.1 主要仪器设备

2.1.1 隔水式恒温培养箱： 2.1.2 溶出度测定仪： 2.1.3 紫外可见分光光度计： 2.1.4 垂熔玻璃漏斗： 2.1.5 碱式滴定管： 2.1.6 万分之一天平： 2.1.7 干燥器： 2.1.8 温湿度计： 2.1.9照度计 2.2 主要试剂、试液

2.2.1 磷酸缓冲溶液（pH7.2）: 2.2.2 中性乙醇：

2.2.3 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L） 2.2.4 酚酞指示剂： 3.试验前（0天）检查：

取与进行影响因素考察同批号的三批样品，每批5板，进行性状、溶出度和含量检查。

3.1 性状检查：每批检查50片，记录不合格片数，分别填入高温、高湿（二）及光照试验记录表。 3.2 含量测定：取性状检查下的样品20片，测定###的百分含量，每次至少做三个平行样，并将结果填入高温、高湿（二）及光照试验记录表。

3.3 溶出度测定：取性状检查下的样品6片，测定###的溶出度，并将结果填入高温、高湿（二）及光照试验记录表。 4．高温试验

4.1原理：在60℃条件下，考察温度对###片性状、溶出度及含量的影响。比较哪个指标对温度更敏感，稳定性更差。

4.2操作步骤：分别取三个批号市售包装（去掉小盒）产品作为供试品，每个批号12板共36板，每板12片。置于隔水式恒温箱中，60℃放置10天，分别于第5天、第10天检查性状、溶出度和###含量。 4.2.1性状检查：每批100片，每次检查50片。观察第5天、第10天分别有多少片性状改变，填入高温试验记录表。

4.2.2含量测定：取性状检查下的样品测定###的百分含量，每次至少做三个平行样，并将结果填入高温试

验记录表。

4.2.3溶出度：照溶出度检查法分别测定第5天、第10天###的溶出度，每次6片，并将结果填入高温试验记录表。

高温试验记录表 批号/时间

项目结果

0天 5天 10天 0天 5天 10天 0天 5天 10天 性状 含量 1 2 3 平均 溶出度 1 2 3 4 5 6 平均

4.3 数据处理：

4.3.1 性状观察数据处理：

0、5、10天性状变化的片数分别为X0、X5、X10，以天数为横坐标，以性状变化片数为纵坐标，绘制XY散点图，观察是否有显著性变化。

4.3.2 含量测定的数据处理：对平行测定结果计算RSD，符合要求后运用方差分析法，判断0、5、10天的含量有无显著差别。

4.3.3溶出度的数据处理：对平行测定结果计算RSD，符合要求后运用方差分析法，判断0、5、10天的溶出度有无显著差别。

4.4 若供试品含量低于规定限度则在40℃条件下同法进行试验；若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。

5．高湿度试验

5.1原理：为防止温度和光照的干扰，将市售包装（去掉小盒）###片，放入干燥器中，底层为KNO3饱和溶液，盖好上盖后放入隔水式恒温箱中，放置条件为25℃、相对湿度90％±5％，考察湿度对性状、溶出度和###含量的影响。

5.2操作步骤：取三个批号的供试品，每个批号22板，市售包装（去掉小盒）共66板，置于25℃、相对湿度90％±5％的条件下，放置10天，分别于第5天、第10天检查性状、溶出度和###含量。 5.2.1吸湿性试验：每个批号随机取10板在放入前编号并准确称重，然后在第5天和第10天分别称重，以考察供试品的吸湿潮解性能，结果填入高湿试验记录表（一）。若吸湿增重5％以上，则在25℃、相对湿度75％±5％（可用NaCl饱和溶液保持湿度）条件下同法进行试验；若吸湿增重5％以下，其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。 高湿试验记录表（一） 批号/时间 编号

0天 5天 10天 0天 5天 10天 0天 5天 10天 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 平均板重 平均增重 平均增重比例 5天三批增重比例平均值 10天三批增重比例平均值

5.2.2高湿条件下性状、含量和溶出度考查：

性状检查：每批100片，每次检查50片。观察第5天、第10天分别有多少片性状发生变化，填入高湿试验记录表。

含量测定：取性状检查下的样品测定###的百分含量，每次至少做三个平行样，并将结果填入高湿试验记录表。

溶出度：照溶出度检查法分别测定第5天、第10天###的溶出度，每次6片，并将结果填入高湿试验记录表。

高湿试验记录表（二） 批号/时间

项目结果

0天 5天 10天 0天 5天 10天 0天 5天 10天 性状 含量 1 2 3 平均 溶出度 1 2 3 4 5 6 平均

5.3 数据处理：

5.3.1 性状观察数据处理：

0、5、10天性状变化的片数分别为X0、X5、X10，以天数为横坐标，以性状变化片数为纵坐标，绘制散点图，观察是否有显著性变化。

5.3.2含量测定的数据处理：对平行测定结果计算RSD，符合要求后运用方差分析法，判断0、5、10天的含量有无显著差异。

5.3.3溶出度的数据处理：对平行测定结果计算RSD，符合要求后运用方差分析法，判断0、5、10天的溶出度有无显著差异。 6．强光照射试验

6.1原理：将市售包装（带包装盒）的###片放入光照试验室中，安装数支日光灯管，将供试品放在照度为4500lx±500 lx的位置，同时为排除温度和湿度的干扰，保持供试品放置环境的温湿度适宜，即温度为18～26℃，湿度为45～65％，在此条件下考察光照对###片性状、含量和溶出度的影响。

6.2操作步骤：取三个批号的供试品，每个批号12板（6盒）市售包装共36板（18盒），置于照度为4500lx±500 lx的位置，放置10天，分别于第5天、第10天检查性状、溶出度和###含量。

6.2.1性状检查：每批100片，每次检查50片。观察第5天、第10天分别有多少片性状发生改变，填入光照试验记录表。

6.2.2含量测定：取性状检查下的样品测定###的百分含量，每次至少做三个平行样，并将结果填入光照试验记录表。

6.2.3溶出度：照溶出度检查法分别测定第5天、第10天###的溶出度，每次6片，并将结果填入光照试验记录表。

光照试验记录表 批号时间

项目结果

0天 5天 10天 0天 5天 10天 0天 5天 10天 性状 含量 1 2 3 平均 溶出度 1 2 3 4

5 6 平均

6.3 数据处理：

6.3.1 性状观察数据处理：

0、5、10天性状变化的片数分别为X0、X5、X10，以天数为横坐标，以性状变化片数为纵坐标，绘制散点图，观察是否有显著性变化。

6.3.2 含量测定的数据处理：对平行测定结果计算RSD，符合要求后运用方差分析法，判断0、5、10天的含量有无显著差异。

6.3.3溶出度的数据处理：对平行测定结果计算RSD，符合要求后运用方差分析法，判断0、5、10天的溶出度有无显著差异。 7检查依据

7.1性状：目测，记录观察结果。

7.2溶出度：按照《中国药典》（2005版）二部附录Ⅹ C溶出度测定法的第一法进行检测。 7.3 含量：按照《中国药典》（2005版）二部###片的含量测定方法进行检测。 8.判定标准：

8.1给定置信系数α＝0.05，含量、溶出度无显著性变化且性状符合标准，判定为次要影响因素。要求三个批次的判定结果一致，当判定结果不一致时，以两个一致的结果作为最终结果。

8.2给定置信系数α＝0.05，含量、溶出度有显著性变化或性状发生明显变化不符合标准，则判定为主要影响因素。要求三个批次的判定结果一致，当判定结果不一致时，以两个一致的结果作为最终结果。 8.3有显著性变化的项目或变化幅度最大的项目即变化最快的项目，应在加速稳定性试验和长期稳定性试验中重点考察，同时作为留样观察的重点考察项目。 9．结论

通过高温、高湿和强光照射试验，考察项目发生显著性变化时，该因素为主要影响因素，有显著变化的项目或变化幅度最大的项目为留样观察中的重点考察项目。