生物医药产业监测研究月报第33期

目 录

解读

临床实验数据公开计划 美国平价医疗法案与医疗保障

数据监测

2013年6月FDA批准新药汇总

2013年5-6月欧洲药监局批准新药汇总

全球疫苗价栺数据概览

技术进展

BigBrain超高分辨率图谱解析3D人脑模型

聚焦专利

生物反应器专利计量分析

2013年6月TOP10药企授权专利一览

报告作者

产业技术分析中心生物医药研究团队光谷生物城信息中心

中科战略研究产品

中国细分产业月度监测资讯报告 中国细分产业技术分析报告 市场分析及投资咨询报告 区域/学科収展规划报告

解读 临床实验数据公开计划

随着国际上对医药工业共享临床试验数据的呼声愈加强烈，以及拥有巨额利润的制药公司不断被爆出蓄意隐瞒影响药品安全性和有效性数据的丑闻，欧洲正着手为临床实验数据的公开建立相应措施。

2013年6月24日，欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）发布临床实验数据公开计划（Publication and access to clinical-trial data）（草案）。预计2013年底，EMA将发布正式的临床实验数据公开计划，于2014年1月1日执行。

临床实验数据公开计划（草案）的发布考虑了以下因素：

1、保障公共安全和临床数据的二次分析。通过公开临床实验数据建立一个公平竞争的环境，药品开发者从过去的成功与失败的实验中总结教训，从而提高药物研发效率。同时，临床实验数据的公开获取，将有利于更大范围数据利用，使公众参与监督第三方机构。

2、保护个人数据。个人数据是受欧洲法律保护的，是欧洲公民的基础权利。这项也必须充分保护个人数据。

3、尊重患者的知情同意界限。病人参与临床实验数据计划，希望临床数据支撑药品研发与评估，并有利于自身疾病的治疗，自身也从科学和公共健康发展中受益。但是，不允许超过患者知情同意界限的临床数据的滥用行为。

4、保护商业机密信息。EMA将尊重并保密商业机密数据或信息。临床数据不等于商业机密数据，公共健康的利益高于商业机密数据的利益。

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5、确保未来生物制药研究与发展的投入。持续且高水平的生物制药研发活动是未来公共健康发展的前提。这项考虑了未来生物制药研发投资动机的负面影响，并防止意外后果，如影响研发投入的知识产权侵权。

6、二次数据分析的不当利用。EMA将对危害公共健康的二次数据不当利用采取措施。 7、保护EMA和欧洲委员会的决议及决策过程。制定者有评价药物的权力，为此，他们只能考虑科学与患者的最大利益。决策过程应当抵挡各方外部压力。

8、透明度是双面的。EMA认为临床试验数据对于二次利用者和原始拥有者具有同等的透明度，因此二次分析结果也应当向科学人员公开并被用于深入审查。

以上因素需要平衡各方人员的利益，也并非所有的利益相关者都能满意。

临床实验数据公开的范围包括将要提交给EMA的临床实验数据、EMA目前已有的临床实验数据和市场产品中已有的临床实验数据。不在该范围的临床实验数据包括：①EMA没有的临床试验数据，即使药品是EMA监管范围内；②基于个案安全报告的药物警戒数据。

编译自：

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/special_topics/general/general_content_000555.jsp&mid=WC0b01ac0580607bf

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美国平价医疗法案与医疗保障

平价医疗法案（Affordable Care Act）又称为“奥巴马医改法案”，这项法案规定，企业应该为美国民众购买保险，否则将支付税收。那些员工人数超过50人的企业将向员工提供能够负担得起的医疗保险，否则就会面临按照每名全职员工2000美元至3000美元的标准支付罚金。但不会向那些每周工作时间低于30小时的兼职员工征收罚金。医改法案实施的第一

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阶段自2010年生效不久后开始并将持续至2013年年底。在这一阶段，该法案因增税和Medicare付款削减而对财政带来小幅拖累。Medicare付款削减降低了部分医疗服务的价格，可能也会导致通胀小幅下降。第二阶段将从2014年开始并持续数年时间。这一阶段应会逆转此前的财政拖累，并带来小幅积极影响。在这一阶段，医改法案也会令通胀小幅上升，因为随着覆盖范围的扩大、或者如果雇主将新增保险成本转嫁，则医保需求将增加。

美国平价医疗法案实行以来，美国医疗保障范围显著加大。目前，美国65岁及以上的人获得已获得了42.1百万的个人保险，65岁以下的残疾人士获得了8.5百万的个人保险，近20%的医保人员同时享受了全额或半额的医疗救助和低收入联邦健康保险项目。

2012年，美国医院保险（the Hospital Insurance，HI）信托基金收入为2430亿美元，支出2668亿美元，差额为238亿元。HI信托基金从2008年开始运营，到2012年剩余资产为2204亿美元。HI信托基金的偿付能力受到多种经济因素的影响，包括人口和健康医疗系统。下图是1990年到2013年HI信托基金的偿付能力，偿付能力的平均值为13.6年，预计2013年的偿付能力为13年。

图1 1990-2013年HI信托基金偿付能力

从1997～2011年，医疗保障人均费用增长了3.9个百分点，私人医疗保险人均费用增长

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了6.3个百分点。图2是1969～2011年医疗保障人均费用与私人医疗保险人均费用增长对比图，医疗保障人均费用增长速度明显比私人医疗保险人均费用增长慢。

图2 1969～2011年医疗保险与私人健康保险费用比较

编译自：

http://www.whitehouse.gov/blog/2013/05/31/medicare-trustees-medicare-growing-stronger-help-affordable-care-act

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数据监测 2013年6月FDA批准新药汇总

2013年6月，FDA批出新药共3个，分别是复方奥美拉唑胶囊、特拉万星、萘替芬，药品生产厂家及批准时间如表。

表1 2013年6月FDA批准新药

商品名 Zegerid OTC VIBATIV NAFTIN 通用名（中文） 复斱奥美拉唑胶囊 telavancin（特拉万星） Naftifine（萘替芬） 公司 MSD CONSUMER THERAVANCE INC MERZ PHARMS 批准日期 06/17/2013 06/21/2013 06/27/2013 Zegerid OTC用于治疗胃酸过多、胃食管反流病、糜烂性食道炎（作为短期治疗药）、活动性胃溃疡和活动性十二指肠溃疡（作为短期治疗药）等疾病。

Vibativ用于治疗有医院获得金黄色葡萄球菌和所致呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）患者。Vibativ只应当另外治疗不适宜时使用治疗HABP/VABP。

NAFTIN用于治疗皮肤及其附件[毛发、指（趾）甲]由发癣菌属、小孢子菌属及表皮癣菌属所致皮肤真菌感染，浅表念珠病、甲癣、花斑糠疹，适应症包括乳房下、指（趾）间、臀间、腹股沟的擦烂性真菌病。

2013年5-6月欧洲药监局批准新药汇总

2013年5-6月，欧洲药监局共批准11种新药，具体药品如下表。

Nuedexta曾于2011年获美国药品监管机构批准，成为第一个且唯一用于治疗假性延髓

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情绪（PBA）的药物，此病与大脑疾病或脑损伤有关，患者常不由自主的大笑或大哭。这是AVP-923项目获批的第四个研究性新药申请。

吉利德科学（Gilead Sciences）四合一型抗HIV新药Stribildild为日服一次的单一片剂，由2种在售艾滋病毒药物emtricitabine（恩曲他滨）和tenofovir（泰诺福韦）及2种新型艾滋病毒药物elvitegravir（埃替拉韦）和cobicistat组成。emtricitabine和tenofovir是吉利德公司组合型药物Truvada（特鲁瓦达）的2种成分，同时也是3合1型药物Atripla的有效成分，特鲁瓦在2004年获批上市。Stribild是由Gilead开发并在欧洲上市的第3种单一片剂HIV药物。首个单一片剂抗HIV药物为Atripla，该药于2007年获欧盟批准，由Gilead、百时美施贵宝（BMS）及默沙东（Merck&Co）联合推广。第二种单一片剂抗HIV药物为Eviplera，于2011年获欧盟批准，由Gilead和强生旗下杨森（Jassen）联合推广。Stribild在欧洲的获批，是基于2项为期48周的关键性III期临床试验的数据：Study102和Study103。在这2项试验中，Stribild分别达到了相对于Atripla（依非韦伦600mg/恩曲他滨200mg/富马酸替诺福韦酯300mg）和一种包含利托那韦强化的阿扎那韦加Truvada（恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯）治疗方案的非劣性（non-inferiority）主要终点。这些研究旨在评估治疗48周后血液中检测不出HIV水平的患者百分率，结果显示，Stribild、Atripla和Truvada+阿扎那韦+利托那韦治疗组，血液中检测不出HIV水平的患者分别占88%~90%、84%和87%。

百特（Baxter）获批的HyQvia药物由人正常免疫球蛋白（IGSC，10%）和重组人透明质酸酶（hyaluronidase）组成，透明质酸酶有利于IGSC的分散和吸收，用于原发性免疫缺陷综合征（primary immunodeficiency syndromes）及伴有继发性低丙种球蛋白血症和反复感染的骨髓瘤或慢性淋巴细胞白血病成人患者（≥18岁）的治疗。百特计划在2013年期间在选定的一些国家推出HyQvia，同时计划于2014年在其他欧盟国家上市销售。

维福斯公司（Vivus Inc）于2012年已被美国药品监管机构批准，并在美国以Qsymia

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商品名上市销售。同时，美国食品药品管理局（FDA）还批准了减肥药Belviq，该药物由艾瑞纳制药公司上市销售，两药物成为美国10年来首次被批准的减肥新药。

表2 2013年6月欧洲药监局公开新药

序号 商品名 通用名 dextromethorphan 1 Nuedexta hydrobromide / quinidine sulfate 2 Stayveer bosentan monohydrate 公司 Jenson Pharmaceutical Services Limited Marklas Sun 3 Capecitabine SUN capecitabine Pharmaceutical Industries Europe B.V. 4 Spedra avanafil Vivus BV Astellas 5 Xtandi Memantine ratiopharm Kynamro enzalutamide Pharma Europe B.V. 6 voriconazole Accord 老年痴呆Healthcare Ltd. 症 Genzyme Europe BV Gilead Sciences International Limited Baxter Innovations GmbH Accord 克疫缺陷综合征 曲霉念珠HIV感染 24/05/2013 高胆固醇 13/06/2013 前列腺癌 21/06/2013 肺动脉 Nederlands BV 结直肠肿瘤/结肠肿瘤/胃肿瘤/乳腺肿瘤 性功能障碍 21/06/2013 21/06/2013 24/06/2013 假廷髓病性麻痹 24/06/2013 治疗领域 批准时间 7 mipomersen sodium elvitegravir / 29/05/2013 8 Stribild cobicistat / emtricitabine / tenofovir disoproxil 9 HyQvia Voriconazole Accord Qsiva human normal immunoglobulin voriconazole phentermine / topiramate 16/05/2013 10 11 Healthcare Ltd. 真菌病 Vivus BV 肥胖症 16/05/2013 14/05/2013 数据来源：http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/home/Home_Page.jsp&mid=

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全球疫苗价格数据概览

世界卫生组织与联合国儿童基金会联合发布了2013年免疫接种报告。下表是联合国基金会提供的全球疫苗的种类、剂量及价格数据。

表3 全球疫苗价格概览

疫苗 BCG（卡介苗） DTP（百日咳疫苗） DTPHepHib BCG-20 剂量/瓶 价栺（单位：美元/瓶） 2.74 1.18 1.97 3 7 2.6 18 5.9 3.5 34 0.38 1.73 0.37 1.9 3.4 5.5 45 2.4 12.2 2.05 3.7 4.95 18 9.76 5.24 2.05 价栺（单位：美元/剂） 0.137 0.1175 0.197 3 3.5 2.6 1.8 2.95 3.5 3.4 0.38 0.173 0.37 0.19 3.4 5.5 4.5 0.24 1.22 2.05 3.7 0.99 1.8 0.976 0.524 0.205 DT（白喉类毒素） DT-10 DTP-10 DTP-HepB-Hib-1 (Liquid) non-GAVI DTP-HepB-Hib-2(Liquid + Lyophilized) non-GAVI DTPHib DTP-HepB-Hib-1(Liquid)GAVI DTP-HepB-Hib-10 (Liquid) GAVI DTP-HepB+Hib-2 (Liquid + Lyophilized) GAVI DTPHib DTP+Hib-1 (Lyophilized) non-GAVI DTP+Hib-10 (Lyophilized) non-GAVI HepB-1 HepB（乙肝疫苗） HepB-10 HepB-1 adult(1ml) HepB-10 adult(10ml) Hib（b型流感嗜血杄菌疫苗） Influenza（流感疫苗） MCV MenAC（流脑疫苗） Hib-1(Lyophilized) Influenza-10 Influenza-20 Mea-10 Meningitis AC PS-10 MMR-1(L-Zagrebstrain) MMR（麻疹、腮腺炎和风疹疫苗） MMR-1(Urabestrain) MMR-5(L-Zagrebstrain) MMR-10(Urabestrain) MMR-10(L-Zagrebstrain) MR（麻疹、风疹混合疫苗） OPV（脊灰减毒MR-10 OPV-10

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疫苗 活疫苗） bOPV mOPV Pneumococcal（肺炎） OPV-20 bOPV-20 mOPV1-20 剂量/瓶 价栺（单位：美元/瓶） 3 3 2.9 3.5 7 20 20 2.31 6.74 5 8 1.13 0.95 1.16 3.4 10.78 价栺（单位：美元/剂） 0.15 0.15 0.145 3.5 3.5 20 20 2.31 6.74 5 8 0.113 0.095 0.058 0.68 1.078 Pneumococcal-1* GAVI(13-val) Pneumococcal-2* GAVI(10-val) Pneumococcal-1 non-GAVI(13-val) Pneumococcal-1 non-GAVI(10-val) RV1-1** GAVI Rotavirus（轮状病毒疫苗） Td（白破疫苗） TT（破伤风类毒素） Yellow fever（黄热病） RV 41275 non-GAVI RV 5-1** GAVI RV 41395 non-GAVI Td-10 TT-10 TT-20 YF-5 YF-10

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技术进展

BigBrain超高分辨率图谱解析3D人脑模型

2013年6月21日，《Science》杂志了报道了德国和加拿大科学家利用3D技术制成的大脑模型。科学家们利用超薄切片机将65岁的女性大脑切成7400片，厚度仅20微米。然后将切片染色，用于发现细胞体，接着对它们进行数字化处理，创建了一个约20微米超高分辨率的三维（3D）人脑模型，取名“BigBrain”。

图3 大脑模型

BigBrain图谱集在揭示大脑结构方面，分辨率是MRI扫描仪的50倍。更重要的是，它不需要核磁共振，也不将组织样本放在显微镜玻片，就能帮助研究人员、医生和药物开发研究人员，在检测人的大脑。

BigBrain代表了新的参考大脑从宏观到微观结构层的演进。大脑模型提供了微观大脑立体定位和拓扑定位的基础。并且，BigBrain使得从本地获得发现物成为可能，如细胞神经科学、转移受体分布图、光纤束图谱、基因数据图谱研究。

编译自： http://www.sciencemag.org/content/340/6139.toc#Reports

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聚焦专利

生物反应器专利计量分析

生物反应器（bioreactor）是利用酶或生物体（如微生物）所具有的生物功能而进行生化反应的装置系统，如发酵罐，在各种生物加工过程中占据中心位置。从反应过程上看，根据培养对象的不同，生物反应器可以简单分为3类：微生物反应器和酶反应器、动植物细胞大规模培养生物反应器以及转基因动植物细胞生物反应器。

从应用领域上看，生物反应器已在从污水处理到可再生能源开发，从组织工程到药物生产的各方面中发挥着越来越重要的作用，具体见下表。

表4 生物反应器的应用举例

类型 膜生物反应器 应用领域 在城市污水和工业废水处理和回用斱面应用潜力大 能源生产 多种基因工程药物的生产，新基因的収现、蛋白质的结构和功能研究 备注 被视为“最佳实用技术（best available technology）”，其工程数量和处理规模得到快速增加与扩大。 微藻生长在水中，种类繁多且分布极广，能高效转化光能为化学能。 组织工程对象是人体组织，细胞和组织块的体外培养条件必须仿生地接近人体内环境。 不会影响到转基因动物本身的生理代谢转基因动物家畜乳腺，即动物乳腺生物反应器 基因药物生产 反应，且从转基因动物的乳汁中获取的基因产物，不但产量高、易提纯，而且表达的蛋白质经过充分的修饰加工，具有稳定的生物活性。 微藻生物反应器 哺乳动物细胞表达系统 本文以Derwent Innovation Index（DII）数据库和国家知识产权局的专利信息服务平台为基础，利用Thomson Data Analyzer（TDA）软件及Aureka专利检索和分析平台对生物反应器相关专利进行研究分析。

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（一）生物反应器专利申请总体态势分析

20世纪90年代以来，随着生物技术研究和应用的不断发展，从整体上看，生物反应器相关专利（族）数量不断增长（因DII数据库录入滞后原因，2011年和2012年的统计数仅供参考）。

图4 1990～2012年DII数据库收录的生物反应器专利（族）数量变化情况

资料来源：DII

（二）生物反应器主要专利类别分布

通过国际专利分类，可以看出生物反应器相关专利所涉及的重点。C12M（酶学或微生物学装置）是生物反应器的主要专利类别。C12M-001/00领域的专利申请数量最多，为7件，占专利申请总量的比重为40.28%；其次是C12M-003/00领域，专利申请数量为621件。

表5 优先权年为1979～2009年的生物反应器相关专利类别分析

排名 国际分类号（IPC） 专利（族）数 占比 注释 酶学或微生物学装置，包括产生或分离微生物或酶的1 C12M-001/00 7 40.28% 装置；研究微生物或酶的特性，如所需要的生长因子的装置；专门适于利用微生物或酶作为“反应物”或生物催化剂的装置；实验室和工业规模的装置 2 C12M-003/00 621 27.% 组织、人类、动物或植物细胞或病毒培养装置

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排名 3 4 5 6 7 8 9 10 国际分类号（IPC） C12M-001/04 C12M-001/40 C12M-001/12 C12M-001/36 C12M-001/02 C12M-001/34 C12N-005/00 C12M-003/06 专利（族）数 278 261 244 215 204 201 187 146 占比 注释 12.48% 以脱氧核糖基作为糖化物基团 为使用游离的、固定的或与载体结合的酶特殊设计的11.72% 装 置，如含有固定化酶的流动床装置 10.96% 用杀菌、过滤或透析斱法 9.65% 9.16% 9.03% 8.40% 6.56% 包括条件或时间反应控制，如自动控制的収酵器 用搅拌斱法；用热交换斱法 以利用微生物为特征的 未分化的人类、动物或植物细胞，如细胞系；组织；它们的培养或维持 ；其培养基（用组织培养技术再生植物） 用过滤、超滤、反向渗透或透析斱法 资料来源：DII

利用Aureka专利检索和分析平台，对分类为C12M-001/00所涉及的生物反应器专利进一步分析，发现其中涉及酶或微生物的专利技术较多，组织培养的相关专利技术也较集中。此外，藻类培养与光合系统的专利技术数也达到一定的规模，可见利用藻类开发可再生能源研究也逐渐成为研究热点。

图5 C12M-001/00类生物反应器相关专利的主题分布

资料来源：DII

（三）全球生物反应器研发和生产企业布局

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从区域分布上看，美国的优势明显，拥有多家著名的、专业于生物反应器研发和制造的企业，如NBS公司、科尔帕默、VWR公司、惠顿生命科学公司等。欧洲起步较早，在生物反应器的研究水平上曾经一度领先，产品质量可靠，产业化规模比亚洲大，其生物反应器产业的组织与分布也更加成熟合理，其著名企业有德国贝郎国际生物工程公司、瑞士比欧生物工程公司、荷兰Applikon公司等。在亚洲，日本和韩国是主要的生物反应器制造国，著名企业有日本丸菱株式会社、韩国发酵机株式会社等。

从技术分布上看，早期的生物反应器企业所涉技术主要是微生物基因工程和细胞工程技术。20世纪80年代末90年代初，相继出现了以乳腺生物反应器技术为核心的三大技术公司，即美国的GTC、英国的PPL和荷兰的PBV。

表6 生物反应器的主要研发和生产企业

企业 NBS（New Brunswic Scientific Co. Inc） 科尔帕默（Cole-Parmer） VWR（VWR International, Inc.） 国家 美国 美国 美国 特点（产品） 经营各类生物反应器。较早开収出哺乳动物细胞填充床反应器，在微生物収酵罐斱面也有先进的技术。 专业生产科尔帕默収酵罐、収酵系统及各种小型细胞培养系统 提供的生物反应器产品主要是实验室规模和中试规模的全自动収酵装置系列 专注于生命科学、医药研究、动植物细胞培养、食品美国惠顿生命科学公司（Wheaton Science Products） GTC（Genzyme Transgenics Corporation） GE集团加拿大泽能环境公司（ZENON Environmental Inc） 美国 収酵和环境监测等领域，代表性产品如：Cell Optimizer System（小型细胞培养装置）和Mini-Pilot Plant（大型细胞培养装置） 美国 生产重组药物蛋白和单兊隆抗体为主导产品 世界上领先的先进膜技术的开収商、制造商。推出多加拿大 种膜生物反应器，如分置式膜-生物反应器。以ZeeWeed膜技术为战略核心（浸入式中空纤维膜技术），将产品打入国际市场 全球著名的収酵罐专业生产厂商，主演产品有系列实德国贝郎（B. Braun） 德国西门子Memcor（Siemens Memcor） 比欧生物工程公司（Bioengineering AG） 德国 验室及中试规模的全自动细胞培养器和微生物収酵罐 德国 瑞士 浸没式超滤系统，也开収外压式超滤膜元件 专业制造实验研究到生产规模的生物反应器系统

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企业 荷兰诺芮特（Norit） 国家 荷兰 特点（产品） 全球净化领域产品及系统解决斱案的先驱，提供膜过滤技术的世界领先公司，拥有25项世界范围的膜技术专利权 全球生物反应器三大品牌生产商之一，为用户提供从Applikon 公司（Applikon Biotechnology） PBV（ Pharming B V） PPL（PPL Therapeutics） 韩国収酵机株式会社（Ko Bio Tech Co.，Ud） 日本三菱丼阳（Mitsubishi Rayon） 日本久保田（Kubota） 日本丸菱株式会社（B.E.Marubishi） 荷兰 实验室到中试、生产（1mL～25000L）的微生物、动物细胞培养和植物细胞培养的全系列的生物反应器 致力于建立转基因兔和牛的技术平台 重点开収AAT、人胆盐刺激脂酶和纤维蛋白原三个药物蛋白 可根据需要提供不同性能不同类型的収酵罐和动植物细胞培养罐 浸没式中空纤维膜生物反应器 浸没式平板膜生物反应器（PMBR） 气升式生物反应器、动物细胞培养装置等 荷兰 英国 韩国 日本 日本 日本 资料来源：游文娟,陈大明.生物反应器相关专利分析

（四）全球生物反应器主要企业专利分布 1、NBS的专利分布

从DII数据库检索到NBS公司的相关专利（族）数达38件，该公司经营各类生物反应器，较早开发出哺乳动物细胞填充床反应器，在微生物发酵罐方面也有先进的技术。

表7 NBS的专利

专利（族）号 DE2323416、US4331262、DE3140079、DE36049、US40015等 US3730352等 US30700、US5372425、WO9417178、FR2557474等 资料来源：DII

专利介绍 生化反应过程及参数控制 过滤设备 组织和细胞培养 2、GTC的专利分布

从DII检索到GTC公司的专利（族）数为23件，对这些专利分析发现，该公司在抗体、血清蛋白、凝血酶等生物制药领域研究较集中。GTC公司在动植物细胞生物反应器研究较多，在转基因动植物细胞生物反应器也有研究，目前该公司生产的人类抗凝血酶ATryn重

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组已经上市。

图6 美国GTC公司生物反应器相关专利主题分布

资料来源：DII

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2013年6月TOP10药企授权专利一览

本栏目报道医药领域，2013年6月全球TOP10医药企业的专利授权动态，数据来源于美国专利商标局（USPTO）。

专利号 US 8,455,418 B2 US D684,063 S US 8,458,905 B2 US 8,459,605 B2 US 8,461,951 B2 US 8,463,458 B2 US 8,463,470 B2 US 8,469,940 B2 US 8,470,906 B2 US 8,466,174 B2 US 8,455,496 B2 US 8,469,930 B2 US 8,469,929 B2 US 8,472,630 B2 US 8,469,917 B2 US 8,470,588 B2 US 8,468,680 B2 US 8,470,849 B2 US 8,470,267 B2 申请日 强生 2011.3.30 2011.8.18 2010.9.9 2007.10.16 2011.4.6 2010.7.9 2010.7.9 2008.9.30 2009.9.25 2007.3.16 2010.3.10 2009.6.28 2002.4.3 2009.11.6 2003.12.30 2006.9.27 2012.8.24 2007.11.5 2006.5.31 含有甲基葡萄糖苷山梨醇残留的聚甘油化合物及其制备斱法 包装设计 车辆组件制造斱法 轨道系统和座椅 双稳态磁操动机构 深度高光，深度高光区域，水位高光显示 浅水高光斱法及显示系统 安全给药系统及斱法 具有改进的水解稳定性离子硅凝胶 用于使氧化不稳定的组合物稳定的斱法 辉瑞 苯幵呋喃基衍生物 给药单元和包括给药单元的移动式输注装置 输液装置 医学装置与远程设备之间建立加密装置的斱法及系统 输液装置的插入设备 旋转测试组件 生物传感器测试元件以及其制造斱法 11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制物的7-氮杂吲哚衍生物 磁性粒子的分离装置 罗氏 US 8,4,5 B2 US 8,4,904 B2 US 8,460,944 B2 US 8,460,617 B2 US 8,463,590 B2 US 8,465,977 B2 2010.12.22 2008.7.29 2012.2.21 2009.7.30 2009.10.13 2008.7.22 使用手持医疗装置作为基于个人甴脑的配置器与另一个联网医疗设备之间的通信调节器 生物传感器容器 双马来酸酐交联剂在固定细胞样品或组织样品中的用途 吸管尖头及吸收凝血样本的斱法 疾病亚型分类和预后基因表达谱的算法 点燃测试片的斱法及其装置 默兊 US 8,455,533 B2 US 8,455,638 B2 2011.3.10 2008.9.2 作为用于糖尿病的治疗或预防的二肽基肽酶-IV抑制剂的氨基四氢吡喃 可溶性鸟苷酸环化酶激活剂

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专利名称

专利号 US 8,455,520 B2 US 8,457,902 B2 US 8,455,528 B2 US 8,455,477 B2 US 8,461,185 B2 US 8,461,1 B2 US 8,461,107 B2 US 8,461,162 B2 US 8,466,149 B2 US 8,466,281 B2 US 8,470,819 B2 US 8,471,024 B2 US 8,470,773 B2 US 8,470,834 B2 US 8,470,297 B1 US 8,470,863 B2 US 8,470,593 B2 US 8,4,862 B2 US 8,455,5 B2 US 8,455,662 B2 US 8,455,522 B2 US 8,466,209 B2 US 8,466,114 B2 US 8,466,2 B2 US 8,465,467 B2 US 8,465,473 B2 US 8,465,751 B2 US 8,465,750 B2 US 8,470,848 B2 US 8,470,878 B2 US 8,470,341 B2 US 8,470,334 B2 US 8,470,338 B2 US 8,453,598 B2 US 8,4,537 B2 US 8,456,301 B2 US 8,455,8 B2 申请日 2009.1.22 2011.5.4 2009.12.17 2010.2.11 2008.10.29 2008.6.24 2009.11.5 2008.7.16 2008.8.12 2009.10.15 2008.11.3 2008.2.25 2009.6.12 2008.8.20 2009.9.10 2007.2.13 2003.11.12 2005.10.19 2010.2.3 2008.1.24 2010.11.18 2012.5.31 2012.5.21 2010.11.3 2006.9.14 2007.3.28 2010.7.15 2011.11.9 2005.1.16 2011.1.9 2008.7.9 2003.3.31 2006.11.9 2007.7.20 2011.8.12 2008.5.8 2009.10.29 专利名称 可溶性环氧化物水解酶抑制剂，化合物成分及治疗斱法 从多个核酸诱导的基因沉默中选择核酸的斱法 作为FAAH抑制剂的咪唑衍生物 治疗用化合物 治疗疼痛的P2X3受体拮抗剂 吡啶衍生物作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂 HCV NS3蛋白酶抑制剂 吡唑幵[1,5-a]嘧啶类衍生物 可用于抑制11β-羟类固醇脱氢酶I型酶的6-取代的磺酰基氮杂双环[3.2.1] 辛烷 2,5-双取代的食欲素受体的拮抗剂 苯幵咪唑甲酰胺 四氢呋喃吡啶酮 胰高血糖素受体拮抗剂噻吩、制备和治疗用途 經偶氮基取代之嘧啶及嘧啶衍生物，以及治疗病毒感染的用途 尤文氏肉瘤敏感性的FDG-PET评估 二氢吡喃衍生物和类似物作为功能选择性α-2肾上腺素受体激动剂 多基因表达质粒系统 诺华 采用调制能制造眼用透镜的斱法 吡咯幵吡啶衍生物和它们作为CRTH2拮抗剂 苯並咪唑基吡啶基醚的制备 用于醛固酮合酶抑制的 苯幵恶唑酮衍生物 疏水性丙烯酸眼内透镜材料 糖苷衍生物及其用途 杂环磺酰胺衍生物 灌注/抽吸系统通的控制斱法 带移动屏的外科脚踏式开关 革兰氏阳性菌疫苗的B区抗原 葡萄球菌蛋白和核算 有机化合物 杂环磺酰胺衍生物 溶解度改善的大肠杄菌克疫原 抗HIV-1的抗病毒克疫反应的诱导斱法 葛兰素史兊 结核分枝杄菌 雅培 支架固定装置 包括焊线的导向线芯线 分析物监测系统及其斱法 1-（7-（六氢吡咯幵[3，4-c〕吡咯-2（1H）-基）quin0lin

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专利号 申请日 专利名称 唑-4-基）-3-（吡嗪-2-基）脲衍生物和相关化合物作为糖原合成酶激酶3（GSK-3）抑制剂 US 8,455,626 B2 US 8,455,212 B2 US 8,455,508 B2 US 8,4,577 B2 US 8,461,478 B2 US 8,461,561 B2 US 8,461,985 B2 US 8,460,243 B2 US 8,460,525 B2 US 8,463,351 B2 US 8,460,339 B2 US 8,460,607 B2 US 8,460,324 B2 US 8,460,922 B2 US 8,465,772 B2 US 8,465,773 B2 US 8,465,425 B2 US 8,467,972 B2 US 8,466,150 B2 US 8,465,758 B2 US 8,465,4 B2 US 8,467,063 B2 US 8,471,229 B2 US 8,469,968 B2 US 8,473,220 B2 US 8,473,022 B2 US 8,471,714 B2 US 8,473,021 B2 US 8,470,810 B2 US 8,469,223 B2 US 8,469,050 B2 US 8,472,693 B2 US 8,469,995 B2 US 8,455,509 B2 US 8,455,515 B2 US 8,455,469 B2 2007.11.26 2009.11.21 2009.11.11 2011.12.9 2010.2.3 2011.9.22 2008.5.8 2003.6.10 2012.5.21 2010.8.6 2010.8.26 2010.10.22 2009.4.15 2010.2.18 2012.5.15 2012.5.15 2009.6.30 2010.4.28 2008.6.12 2010.5.4 2011.9.23 2011.10.24 2006.6.1 2006.8.1 2009.1.29 2008.1.31 2005.5.17 2001.1.16 2004.10.4 2009.1.5 2008.11.7 2011.3.18 2012.6.4 2010.5.5 2008.3.12 2009.4.30 A构造选择性抗-a球体之单株抗体 人体N端B型钠尿肽前体，人类B型钠尿肽前体，人类B型钠尿肽实验 丁丙诺啡缓释注射配斱 带有功能测量导线幵具有辅助导管管腔的导管 多束激光系统形成支架 医疗器械的放射线灭菌系统 分析物监测系统及其斱法 葡萄糖测定模块与胰岛素泵的联合 糖化血红蛋白测定装置 甴化学分析物传感器 多元素偏置缝合夹 带有流道的微流体设备 高速气动玻璃体切割控制 排除血液干扰信号的克疫传感器系统 利用丝蛋白治疗组织的斱法和合成物 利用丝蛋白治疗组织的斱法和合成物 分析物的监测设备和斱法 闭环血糖控制系统算法分析 聚ADP核糖合成酶抑制剂 从支架的药物输送 可调节人工晶状体 适于产生生物图像的焦点控制斱法和装置 医疗设备辐照消毒系统 用于预防或治疗结核分枝杄菌感染的新斱法 用于预防或治疗结核分枝杄菌感染的新斱法 带时间滞后补偿的分析物传感器 数据监测系统中提供数据管理的斱法和系统 分析物监测装置及其用法 杂环化合物适合用于治疗疾病，响应调制多巴胺D3受体 强度容器 甴容式液位传感器 至少一个全血样本的血红蛋白参数的测定斱法 血管闭合夹和传送装置 赛诺菲 吗啡化合物的制备斱法 4 - phenyltetrahydroisoquinolines的取代物生产斱法，药物成分、药物用途， 诺孕酯作为Trpc3、trpc6和trpc7离子通道选择性抑制剂的用途

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专利号 US 8,455,491 B2 US 8,461,312 B2 US 8,460,667 B2 US 8,461,359 B2 US 8,461,122 B2 US 8,461,144 B2 US 8,461,175 B2 US 8,466,292 B2 US 8,466,169 B2 US 8,465,459 B2 US 8,470,847 B2 US 8,470,841 B2 US 8,4,959 B2 US 8,461,333 B2 US 8,466,295 B2 US 8,466,171 B2 US 8,470,8 B2 US 8,470,332 B2 US 8,4,569 B2 US 8,455,483 B2 US 8,455,617 B2 US 8,455,618 B2 US 8,459,455 B2 US 8,461,170 B2 US 8,461,211 B2 US 8,466,284 B2 US 8,466,175 B2 US 8,465,790 B2 US 8,466,139 B2 申请日 2010.1.11 2009.4.29 2007.7.13 2009.9.15 2011.6.8 2012.8.15 2010.4.22 2010.8.6 2010.8.5 2011.3.3 2009.12.4 2009.7.7 2012.3.9 2012.3.26 2007.6.21 2009.5.7 2012.4.12 2007.11.21 2008.8.18 2010.7.30 2010.6.7 2011.10.26 2010.9.3 2011.8.2 2010.12.30 2009.5.14 2011.11.17 2007.8.17 2012.9.4 制备 专利名称 6-环氨基-3-(哒嗪-4-基)咪唑幵[1,2-B] 哒嗪的衍生物、及其1,4-苯幵硫呯1,1-二氧化物衍生物的生产斱法 EPHA2受体拮抗剂抗体 用于1，6：2，3-双脱水-β-D-吡喃甘露糖的短合成路径 吗啡-6-葡糖苷酸衍生物及其制备斱法、治疗用途 取代的异喹啉及异喹啉衍生物 1吡唑幵〔4，3－c〕异喹啉衍生物、及其制备和医疗应用 5,6-双芳基-2-吡啶-甲酰胺衍生物，其制备斱法，和其作为硬骨鱼紧张肽II受体拮抗剂的治疗用途 sf5衍生物作为PAR1抑制剂及其生产过程、药物用途 药物容器 7-炔基-1,8-萘啶酮的衍生物、其制备和其在治疗学中的应用 杂环化合物及其制备过程、组成药剂和用途 百时美施贵宝 给合CD28之单价组合物及其使用斱法 哌嗪和取代的哌啶抗病毒药物的前药盐分 噻吩类衍生物作为Xa因子抑制剂 稠合杂环化合物作为核激素受体功能调节剂 为因子Xa抑制剂之含内醯胺之化合物及其衍生物 基于酪氨酸激酶，包括 IGF-IR的工程蛋白的靶向疗法 阿斯利康 配置有折叠型尿液收集袋的导管 化合物801 黑皮质素受体特异性肽 黑皮素受体特异性肽 具有可再密封开口的导管组合件 化学化合物 布地奈德和福莫特罗的用法 一些2-吡嗪酮衍生物和它们在制备嗜中性弹性蛋白酶抑制剂中的用途 奥美拉唑 金属植入物及其处理过程 配斱

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