COPD患者血清脂质转运蛋白1、2水平变化及意义

水平变化及意义王玉梅1,李凌艳2高海玲1，王伟1宋晓涛1（1天津市第五中心医院，天津300450 ；2北京大学第一医院,,）摘要：目的 观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清脂质转运蛋白1（LCN1）和脂质转运蛋白2（LCN2）的水 平变化，并探讨其临床意义。方法 将103例COPD患者根据病情分为急性加重期56例（加重期组）和稳定期47

例（稳定期组），健康志愿者50例作为对照组。测算各组吸烟量，分别于患者入院24 h内、对照组体检时用酶联免 疫吸附法检测血清C反应蛋白（CRP）LCN1、LCN2水平，用血液分析仪检测白细胞计数、中性粒细胞百分比，用肺

功能仪检测呼吸功能；用Pearson相关分析血清LCN1、LCN2水平与相关指标的相关性；绘制受试者工作特征

（ROC）曲线，分析血清LCN1及LCN2对COPD的诊断价值。结果 与对照组比较，加重期组和稳定期组吸烟量、

血清CRP水平、白细胞计数及中性粒细胞百分比高（P均＜0.05），血氧分压、第1秒用力呼气容积（FEVJ/用力肺

活量低（P均＜0.05）,且加重期组以上指标变化更明显（P均＜0.05）°与对照组比较，加重期组和稳定期组血清

LCN1、LCN2水平高（P均＜0. 05）；与稳定期组比较,加重期组血清LCN1、LCN2水平高（P均＜0. 05）° COPD患者

血清LCN1、LCN2水平与吸烟量、CRP、白细胞计数、中性粒细胞百分比呈正相关（P均＜0.05、，与氧分压及FEV】/

FVC呈负相关（P均＜0. 05） °血清LCN1诊断COPD及加重期COPD的阈值分别为30,80 ^g/L,血清LCN2的诊断

阈值分别为20,90 ^g/L,曲线下面积均〉0.80°结论COPD患者血清LCN1及LCN2水平升高，二者水平变化可

反映患者病情危急程度，对COPD诊断有较高价值。关键词：慢性阻塞性肺疾病;脂质转运蛋白1;脂质转运蛋白2doi： 10. 3969/j. issn. 1002-266X. 2019.13. 011中图分类号:R563 文献标志码:A 文章编号:1002-266X（2019） 13-0043-04慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限

酶失衡及炎症反应有关。研究发现,脂质转运蛋白 （LCN）在肺部疾病和感染中起重要作用［,］° LCN1 可抑制肺部氧化应激反应；LCN2可阻断体内铁传

为特征的肺部疾病，气流受限呈进行性发展,不完全 可逆［1］ °其临床表现主要为呼吸困难、慢性咳嗽、

咳痰等，急性加重期时上述症状可加剧，严重影响患

递，抑制细菌。本研究观察急性加重期及稳定 期COPD患者血清LCN1、LCN2水平变化，并探讨其°者的生存质量。流行病学调查结果显示,在我国40

岁以上人群COPD的患病率高达8.2% °至2020年

COPD将从全球死亡原因第4位升至第3位；至

1资料与方法1.1临床资料 选择2015年8月~2017年8月天

津市第五中心医院及北京大学第一医院呼吸科收治 的COPD患者103例，纳入标准:符合中华医学会呼

2020年COPD将据世界疾病经济负担第5位［,］°

因此研究COPD的诊断、治疗及预后具有重大临床 意义。目前COPD的诊断需对临床表现、危险因素 接触史、体征及实验室检查等资料综合分析后确诊°

吸病分会COPD学组发布的《慢性阻塞性肺疾病诊

COPD诊断的金标准是肺功能检查,但因其早期症

状不明显，且与哮喘、支气管扩张、充血性心力衰竭 等疾病症状相似,漏诊率及误诊率依然较高。因此 亟需敏感且客观的指标辅助诊断COPD° COPD的 发病机制尚未完全明确,可能与肺内氧化应激、蛋白治指南（2013年修订版）》的诊断标准［6］；年龄M18

岁。排除标准:合并支气管扩张或重症肺炎;2周内 急性感染或合并系统性血管炎及其他部位严重感 染;心、肝、肾功能严重不全;活动性肿瘤或糖尿病; 治疗前20 d使用抗菌药物。按照病情［6］可将患者

分为急性加重期56例（加重期组）、稳定期47例

基金项目:天津市自然科学基金项目（15JCYBJC14800） 通信作者:王伟（E-mail： 907443768@ qq. com）

（稳定期组）°加重期组男35例、女21例，年龄

（72.38 ±8.28）岁，BMI（22.36 ±5. kg/m2，均合

）43山东医药2019年第59卷第13期并呼吸衰竭，合并尘肺3例、冠心病22例、肺心病

41例、骨质疏松24例、高血压26例、其他3例，有 COPD家族史12例,既往有哮喘史、过敏史、儿童时

LCN2试剂盒购自上海三抒生物科技有限公司，均

严格按照说明书进行操作。取另外一管血液样本用

DxH800血液分析仪检测空腹静脉血中白细胞计数

期呼吸道感染及其他呼吸系统疾病20例。稳定期 与中性粒细胞百分比。1.3呼吸功能检测 COPD患者入院24 h内、对

组男30例、女17例，年龄（70. 30 ±7. 14、岁,BMI （21.67 ±5. 15 ）kg/m，合并尘肺1例、冠心病24

2照组体检时用德国格莱特Spirostik肺功能仪检测血

例贝市心病32例、骨质疏松20例、高血压22例、其 氧分压（PO）、第1秒用力呼气容积（FEV）、用力

2］他2例，有COPD家族史10例,既往有哮喘史、过敏

史、儿童时期呼吸道感染及其他呼吸系统疾病16 例。同期另选于天津市第五中心医院体检的健康志 愿者50例作对照（对照组/ ,纳入标准：年龄M 18

肺活量（FVC），并计算FEV/FVC。1.4统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量

资料用x ± s表示，三组比较采用方差分析,进一步

两两比较采用LSD-t检验;血清LCN1、LCN2水平与

岁;胸部X线片无异常。三组患者性别、年龄及 BMI具有可比性。其中男28例、女22例，年龄

其他指标的相关性分析用Pearson相关。绘制受试

者工作特征（ROC /曲线，分析血清LCN1及LCN2

69.94 ±7.20）岁，BMI （20.36 ±4.79） kg/m2。本研

对COPD的诊断价值。P ＜0.05为差异有统计学究经临床试验机构备案且通过伦理委员会批准，患

者或其家属均签署知情同意书。统计各组吸烟量。1.2血清C反应蛋白（CRP）、LCN1、LCN2及白细

2 结果2.1各组相关指标比较 各组CRP,白细胞计

。胞计数、中性粒细胞百分比检测 采集COPD患者

入院24 h内、对照组体检时清晨空腹静脉血（5 mL） 2管，其一采用低温高速离心机（Centrifuge 5810R,

数、中性粒细胞百分比、P02、FEV/FVC、吸烟量比

较差异有统计学意义（P ＜0.05）o与对照组比较,

加重期组和稳定期组吸烟量、血清CRP水平、白细

eppendorf）以 3 000 r/min,4 C 温度下离心 10 min, 胞计数及中性粒细胞百分比高（P均＜0.05 ）,PO2 及FEV/FVC低（P均＜0.05）；与稳定期组比较，加

重期组吸烟量、血清CRP水平、白细胞计数及中性

弃去底层沉淀并将上层血清转移至Aprotimin管内，

于-80 C冰箱保存。采用酶联免疫吸附法检测血 清CRP、LCN1、LCN2。CRP试剂盒购自上海抚生实

业有限公司丄CN1试剂盒购自美国Immuno Clone,

组对照组稳组加重期组n5047粒细胞百分比高（P均＜ 0. 05 PO及FEV/FVC

2/低（P均＜0.05）。见表1o表1各组相关指标比较（珔±s吸烟量（支年））中性粒细胞百分比（％ /65.25 ±2.1072. 33 ± 3. 87*PO2 mmHg）CRP(mg/L)白细胞计数x109/L4. 05 ± 0. 58（( )299. 40 ± 148. 673.07±0.6593.94±3.622.75 ±201.23 *555.06 ±222.83 *#4. ±0.76 *6.83 ±0.75 *9.43 ±0.93 *#86.70 ±4.75 *75.62 ±7.17 *#5615.49 ±2.37 *#82. 29 ± 5. 29* #注:与对照组比较,P ＜0.05；与稳定期组比较,P ＜0.05o中性粒细胞百分比呈正相关（P均＜0. 05、，与PO2

2.2 各组血清LCN1、LCN2水平比较 各组血清

LCN1、LCN2水平比较差异有统计学意义（P ＜ 0. 05）。 与对照组 ， 重 组和稳 组 LCN1、LCN2水平高（P均＜0.05 ）；与稳定期组比

及FEV/FVC呈负相关（P均＜0.05 相关性相关指标LCN1）o见表3。表3 COPD患者血清LCN1、LCN2水平与其他指标的较,加重期组血清LCN1、LCN2水平高（P均＜

0.05）o 见表2o组对照组n5047LCN2表2 各组血清LCN1、LCN2水平比较（pg/LLCN122. 21 ± 4. 51

, ±s）r0. 4660. 4480. 7620. 509PrP0. 0330. 0360. 0080. 0240. 0100. 020烟量CRP0. 0380. 0420. 0020. 0320. 0040. 0240. 4620. 4780. 718-0.623-0.605-0.517LCN2白细胞 数11.21 ± 3.2072.36 ±14.39*133.03 ±18.25 *#细胞 分PO2FEV]/FVC稳组60.17±12.16 *128.28 ±15.22 *#-0.6-0.467重组56注:与对照组比较,P ＜0.05；与稳定期组比较,P ＜0.05o2. 4 LCN1 及 LCN2 对 COPD 的 价值2. 3 COPD患者血清LCN1、LCN2水平与相关指标 以正常对照组样本为阴性样本,COPD患者样本为

的相关性Pearson相关分析结果显示,COPD患者

血清LCN1、LCN2水平与吸烟量、CRP、白细胞计数、 44阳性样本。将血清LCN1及LCN2水平按间隔10 隅/L或20隅/L划分为若干组段，构建ROC曲线。山东医药2019年第59卷第13期可见血清LCN1的理论阈值为30隅/L,血清LCN2

更低°说明病情越严重，患者气流受限程度越高, PO2

的理论阈值为20隅/L,曲线下面积(AUC )均>

0.86，二者对COPD的诊断价值高。以稳定COPD

, 呼 困 难°LCN1是载脂蛋白家族中的一员，早期研究发

患者样本为阴性样本，加重期COPD患者样本为阳 现其多存在于眼泪中，可选择性结合眼泪中的脂质

性样本，构建ROC曲线。可见血清LCN1的理论阈

值为80 ^g/L,血清LCN2的诊断阈值为90隅/L, AUC > 0. 80, 二者对 重 COPD 的 价

分, 的表 , 分布，形成一层保护膜。最新研究发现丄CN1可能对

有害分子具有亲和力，对组织和细胞有保护作

用[12]°吸入香烟和其他有毒颗粒是诱发COPD的

值 高°COPD可分为急性加重期和稳定期。稳定期病

3讨论原因丄CN1可能与有毒颗粒结合，起到降低毒性保

护机体的作用。LCN1在肺部感染中也起重要作

情较为平稳，临床症状轻微。约有1/4 COPD患者 肺功能下降与病情急性加重有关[7] ° COPD急性加

重又可分为轻度、中度及中度°轻度加重的患者存 在呼吸困难、咳嗽和(或)痰量的变化超出正常每日

的变异范围等症状，但不需改变日常治疗；中度加重 的患者则增加药物剂量或调整药物进行对症治疗, 并与抗菌药物或系统性糖皮质激素合并治疗;重度

加重的患者则需入院治疗，以防发生呼吸窘迫 等[8]°因COPD早期症状不明显，诊断时易与其他 疾病混淆;轻中度急性加重时患者不及时就医而耽

误病情。因此寻找能够尽早诊断COPD且判断病情

进展的血清标志物有重要意义。COPD是一种累及气道、外周气道、肺实质

及肺血管系统的呼吸系统疾病。在气道内，由 于表层上皮受到炎症细胞浸润,黏液分泌腺增大，杯

状细胞增多,黏液分泌异常，纤毛功能失调，临床表

现为慢性咳嗽或多痰。在外周气道内，慢性炎症导

致气道内壁损伤,进而机体启动自动修复功能，如此 反复致使内壁胶原含量增加，形成瘢痕组织,最终气

道狭窄，气流受限。长期气流受限进而引发肺实质

破坏,加重期引起血管壁增厚，继而引发肺心病、右 心衰竭等[9] °吸烟是COPD的常见危险因素，可从

COPD的发生、发展、急性恶化、诱发并发症等多个

方面促进病情进展。有研究证明吸烟量与FEV1的

下降速率存在明确剂量-反应关系[10]，这也与本研

究的结果相符° CRP是机体受微生物入侵或组织

损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的非特异性急性相 蛋白，可反映炎症组织的大小或活动性[11]°本研究

结果显示,随着病情加重,CRP水平逐渐升高，说明

COPD是一种炎症性疾病,随着炎症反应程度加重,

持续时间的增长，中性粒细胞百分比和白细胞计数

均升高，以此抵御炎症反应，纠正机体病理状态。本

研究肺功能检查结果显示,与对照组比较,COPD患

者PO2及FEV/FVC均低，且加重期组较稳定期组用，其参与对抗细菌或真菌进入机体后引发的固有

免疫反应,抑制脂质过氧化物在体外诱导的氧化反

应等[13] ° LCN2存在于中性粒细胞的过氧化物酶硬

性颗粒中,也广泛分布于人体各组织中,通过疏水结

合袋结合铁载体，从而切断细菌的铁来源，抑制细菌

生长，在先天免疫中发挥作用[4] °有文献报道LCN2

在诱导乳腺腺体退化及凋亡，阻断铁的递送等生理过

程中起重要作用[5]°研究证明，当机体发生感染、系

统性血管炎等炎症时LCN2高表达[16] °本研究结果

表明，加重期组患者血清LCN1及LCN2水平较对照

组、稳定期组高，且COPD患者血清LCN1、LCN2水平

与吸烟量、CRP、白细胞计数、中性粒细胞百分比呈正

相关，与PO2及FEV1/FVC呈负相关。说明血清中

LCN1及LCN2水平与COPD危险因素有关。由于气

道炎症、气道结构破坏及代偿性重塑会应激性分泌 LCN1及LCN2,以包裹进入气道的有害有毒颗粒，减

轻炎症反应及中性粒细胞的浸润。本研究结果显示，血清LCN1诊断COPD的理 论阈值为30 ^g/L,诊断加重期COPD的理论阈值

为80 ^g/L；血清LCN2诊断COPD的理论阈值为

20陆/L,诊断加重期COPD的理论阈值为90 ^g/L, AUC均较高。因此LCN1、LCN2可用于临床诊断

COPD,以提高COPD的检出率，准确判断病情严重

程度，避免过度医疗及不必要的检查°综上所述,COPD患者血清LCN1及LCN2水平

升高，可反映病情的危急程度,且与众多危险因素相

关，对COPD具有较高的诊断价值。但是本研究样

本较少，存在偏差,应扩大样本进一步研究° 参考文献：[1] 张弘，蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病急性加重临床研究进展[].

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date Gene Identification [J]. Cell J, 2018,0(3) ：326-332.45山东医药2019年第59卷第13期血清sCD30、CA125联合检测对非霍奇金

淋巴瘤的诊断价值谢瑜,黎承平，武坤(昆明医科大学第一附属医院，昆明650032)摘要：目的 评价血清可溶性CD30(sCD30)CA125联合检测对非霍奇金淋巴瘤(NHL)的诊断价值。方法

选择50例NHL患者作为NHL组，同时期健康者50例作为对照组。采用ELISA法检测NHL组和对照组血清 sCD30、CA125水平，分析NHL组血清sCD30、CA125水平与患者临床病理特征的关系，采用受试者工作特征(ROC)

曲线评价血清sCD30、CA125单独及联合检测诊断NHL的价值。结果 NHL组血清sCD30、CA125水平均高于对

照组(P均＜0.05)°血清sCD3 0水平与NHL患者病理分型、临床分期和和恶性程度有关(P均＜0.05、，血清

CA125水平与临床分期、有无全身症状、淋巴结外浸润和恶性程度有关(P均＜0.05)°血清sCD30、CA125联合检

测诊断NHL的ROC曲线下面积为0.904,诊断敏感性为94. 52%，特异性为90.00% °结论 血清sCD30与CA125

合检测 用 NHL°关键词：非霍奇金淋巴瘤;可溶性CD30；癌抗原125 ；诊断效能doi ： 10. 3969/j. issn. 1002-266X. 2019. 13.012中图分类号:R733.1 文献标志码:A 文章编号：1002-266X(2019) 134046-03非霍奇金淋巴瘤(NHL)是中国常见恶性肿瘤

是来源于胚胎发育期体腔上皮的一种高分子糖蛋 白，在人类肿瘤、免疫性疾病等多种疾病中都发挥着 非常重要的作用[,]°研究发现，NHL患者血清

中排名前十的一种淋巴瘤，临床上主要依靠综合血 液病理学和临床特征诊断⑴。近年研究发现，血清

肿瘤标志物在其辅助诊断中具有重要价值。CA125

基金项目:云南省科技计划项目(2017FE468)

CA125水平升高与肿瘤分期、预后及个体化治疗结

局有关，可与其他血清指标联合用于辅助诊断

NHL⑷。可溶性CD30(sCD30)是反映机体免疫状[11] 冯长溪，姚侠，王海珍，等•血清C-反应蛋白(CRP)联合同型半

[3] 唐雨萌，李茜，张岚，等.湖北省慢性阻塞性肺疾病流行病学调

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