２０１０年第ｌ７卷第３期 化工生产与技术 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ·３７· 吡唑类稠环化合物的合成研究进展 陈 霄 沈妍彦 胡维波 钟为慧 （浙江工业大学药学院，杭州３１００１４） 摘要以与吡唑环构成稠环的杂（苯）环的大小以及含氮原子数目来分类，叙述了各种吡 唑类稠环化合物的最新合成研究进展，评述了各种合成方法的优缺点。研究表明．吡唑类 稠环化合物具有除草、抗茵、抗病毒、抗肿瘤、抗血栓、抗抑郁、抗疟疾等生物活性，在农药、 医药领域中有广泛的应用．是２ｌ世纪新药创制的重要方向之一。 关键词吡唑；稠环；生物活性；合成；进展 中图分类号ＴＱ２５２．１ 文献标识码Ａ ＤＯＩ １０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１００６—６８２９．２０１０．０３．００ｌ１ 近年来，吡唑类稠环化合物因具有高效、低毒、 １ 双环吡唑稠环类的合成 结构多样性和广泛的生物活性．而越来越受到医药 双环吡唑稠环类化合物主要有『５，５卜吡唑稠环 化学工作者的高度重视Ｉ１Ｊ。含吡唑结构的化合物普 和［５，６卜吡唑稠环化合物，下面以稠环中所含氮原子 遍具有良好的除草活性，而吡唑稠环类化合物结构 数递增的顺序依次介绍这２类化合物。 中更多杂环的引入表现出更高的活性。如２００７年 １．１ 『５，５１＿吡唑稠环 由Ｂｏｙｅｒ等人合成的吡唑稠环类化合物的抗菌活 １．１．１ 环戊烷并ｃ１吡唑类 性，是普通吡唑类化合物的４倍［２１。不仅如此，吡唑 取代Ⅳ一烷醇系列化合物在非对映选择性合成 稠环类化合物还可以作为除草剂、抗菌剂、抑制剂、 化合物中具有重要应用前景。尤其是与吡唑稠环结 抗肿瘤及抗血栓药等广泛应用于农药、医药中，在治 合的Ⅳ＿烷醇系列化合物，易与金属离子生成络合 疗肿瘤、癌症、哮喘病、神经性疾病、骨骼疏松症和老 物，可以用于更多复杂化合物的合成。Ｔｋａｃｈｅｖ等人 年痴呆症等方面也有很好的疗效［ 。Ｔｈ一２选择免疫 报道了由光学活性的２一乙酰环戊酮与多种不同取 反应抑制剂和环氧化酶抑制剂就是这样一类以吡唑 代肼反应，生成１，４，５，６一四氢环戊二烯并『ｃ］吡唑类 稠环为母核的、具有较高生物活性的化合物［７１。 衍生物的方法［８］： Ｎ 随着化学家们对吡唑类稠环化合物的深入研 。Ｈ Ｈ。 究，也发现了很多不同种类、结构的吡唑稠环化合 Ｈ ．Ｈ 物。根据已有的研究报道，以与吡唑环组成稠环的 杂（苯）环数目来分类，可分为含吡唑结构的双环稠 环化合物、多环稠环化合物２大类。其中，人们对含 ８６％ 有双环吡唑稠环化合物的研究较多，也合成了很多 由取代肼和二酮反应构建吡唑骨架．是合成吡 新的具有良好生物活性的化合物；多环吡唑稠环化 唑环的较普遍的方法，操作简便且收率较高，具有良 合物由于其结构相对复杂，关于此类化合物的合成 好的应用前景。 研究报道并不多。在吡唑双环稠环化合物中，如果 １．１－２ 吡唑并嘿唑类 与吡唑环相连的杂环为五元环，本文称为［５，５卜吡唑 嗯唑类化合物具有一定的抗菌活性，在与吡唑 稠环，类似的有［５，６卜吡唑稠环。下面对吡唑类稠环 环结合之后拓宽了其活性范围［９１。目前，对于吡唑并 化合物的合成进展情况作一综述。 嗯唑类化合物的报道较少。２００４年．Ｔｏｗｎｅｓ等人以 通讯联系人。Ｅ－ｍａｉｌ：ｐｈａｒｍｌａｂ＠ｚｊｕｔ．ｅｄｕ．ｃｎ 收稿日期：２０１０—０３—２４ ３８． 陈霄等 吡唑类稠环化合物的合成研究进展 综述 取代吡唑酮为原料，室温下与１，２一二溴乙烷、氢化 钠混合于 Ⅳ一二甲基甲酰胺（ＤＭＦ）中反应，得到 ２，３一二氢ｐｔＬ￣［５，１—６］嗯唑类衍生物，并对其进行活 Ｈ２ＮｏＣ ｕ Ｈ２ＳＯ４ ＮＨ３，０℃ Ｎ一、Ｎ 』Ｌ 回流训 １５ｍｉｎ Ｈ 性测试㈣。反应式为： Ｆ Ｆ Ｂ ｒ（ＣＨ２）２Ｂｒ ＮａＨ、ＤＭＦ ５ ｈ ＳＭｅ ｅ ４４％ 研究表明．该类化合物可作为潜在的ＴＮＦ一０ｃ （Ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ— ）抑制剂。在此方法中，以毗 唑为母环进行稠合，反应条件温和、原料易得，但其 收率较低，仅为４４％。 １．１．３吡咯并吡唑类 吡咯并『３，２一ｃ１吡唑类化合物，被认为是一类结 构复杂且具有芳稠环生物活性的化合物。Ａｎｉｚｏｎ等 人报道了３一甲基一ｌ一（吡啶一２一基）一ｌ，４一二氢吡咯 ［３，２一ｃ］吡唑的合成方法ｌ１１１。将２一乙酰基吡咯和２～肼 基吡啶混合加热，缩合制得腙类中间体后，高温下发 生分子内环化，生成３一甲基一１一（吡啶一２一基）一１，４～二 氢吡略ｆ３，２一ｃｌ毗唑，收率为４０％，反应条件较为苛 刻，不适于大规模生产。反应式为： Ｎ／ＮＨ２ 丛 １６０℃，２４ ｈ Ｈ ｌ Ｈ ｚＬ＾Ｊ －Ｌ ，ｊ １１ ９４％ ４％ １．１．４咪唑并吡唑类 Ｂｒｕｎｏ等人报道了一种２ ３一二氢一１Ｈ一咪唑 【ｌ，２—６】毗唑的合成方法㈣。腈基吡唑类化合物碱性 水解为酰胺，然后在酸催化下发生重排、关环，生成 ２一苯基一２，３一二氢一１ 一咪唑并［１，２一ｂ］吡唑一７一甲酰 胺，是一类具有趋药性的化合物。该路线反应条件温 和，但反应收率都不高，还有待进一步优化。反应式为： ＮａＯ Ｈ ＨＯ＼ 回流，２ ｈ Ｃ Ｉ ｃ６Ｈ５ ６５％ ｃ ４１％ １．１．５吡唑并吡唑类 以３，５一二甲基一４一氨基吡唑为原料。在乙酸中 进行重氮化反应，随后发生分子内热重排环合反应， 得到１日，４日一３一甲基吡唑［４，３一ｃ］并吡唑类化合物【ｌ３】。 反应原料易得、操作简便、环合反应收率较好，但中 间体重氮盐收率较低，导致总收率不高。反应式为： ＮａＮＯ￣，ＡｃＯＨ Ｏ～５℃。４ ｈ Ｈ Ｎ Ｈ ７８％ １．１．６ 吡唑并三唑类 将硫代卡巴肼和丙酸回流反应，制得３一巯基一 ４一氨基一５一乙基一４ 一１，２，４一三唑类化合物，再与 一 溴苯乙酮反应，生成ｉ１，２，４］三唑并［３，４—６】［１，３，４】噻二 嗪类化合物。最后在醋酸酐和硼氢化钠存在下，发生 脱硫缩环反应，生成１ 一吡唑并【５，ｌ—Ｃ】【１，２，４］三唑 类化合物㈣： 人Ｓ ｃ２Ｈ５Ｃ０２Ｈ ＮＨ 面、流 ０ ＮＨ 回流，４ ｈ Ｎ－Ｎ Ｈ ｎｓｃ Ｎ 回流， １ ｈ ｕｌ，ｔ５ｃ ２ ２０１０年第１７卷第３期 化工生产与技术 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ·３９· 此方法是对Ｂａｉｌｅｙ等的合成１ 一吡唑并［５，１一Ｃ］ 【１，２，４１－￣唑类化合物方法的优化，具有路线短、操作 方便、适用面宽等优点【ｌ５１。 １．２ ｆ５，６卜吡唑稠环 １．２．１ 吲哚类 ＋ １１ ＮａＨ／ＴＨＦ ０℃～室温／９ ｈ ２）ＰＴＳＡ／Ｃ６Ｈ６ 回流，ｌ２ ｈ 吲哚衍生物一直受到了人们较多的关注。最初， 人们尝试用炔基重氮盐制备吲哚类化合物。实验表 明，反应的生成物为［６，６］稠环，而不是吲哚所具有的 ［５，６］稠环结构。Ｆｅｄｅｎｏｋ等报道了由炔基重氮盐快速 ＭｅＳ ∞高效地合成吲哚衍生物的方法，并指明，反应最终能 否生成［５，６］稠环结构，主要取决于炔键上连接的取 代基是否能形成共轭体系【ｌ６１。反应式为： Ｑ ＯＭｅ ８５％ Ｂａｒｃｅｌｏ等人报道了以ｌ，３一环己二酮类衍生物 为原料，在／、『，Ⅳ一二甲基甲酰胺（ＤＭＦ）、二甲基缩醛 （２一脱氧麦根酸，ＤＭＡ）中转化为氨基酮，与二盐酸 肼在氢氧化钠存在下，经过Ｍｉｃｈａｅｌ加成一消除反 应，生成６，７一二氢一１ 一吲哚一４（５Ｈ）一酮类化合物【 ７１： ＤＭ ＤＭＡ， ＴＨＦ 踟℃，３ ｈ． ９５％ ＮＨ２ＮＨ２‘２ＨＣ１， ＮａＯＨ ＭｅＯＨ， ８Ｏ ｃＩ＝． ４ ｔＬ ７０％ ｏ Ｎ Ｍａ３ Ｈ 。 些吲哚类化合物被证实具有明显的抗ＨＩＶ 活性，化合物ｌ一『３一（－甲氨基）一丙基卜５一甲基一３一苯 基一ｌ 一吲哚（ＦＳ一３２）是一种潜在的抗抑郁药。Ｉｌａ和 Ｊｕｎｊａｐｐａ等报道了一种［３＋３１￣ＪＩＩ成反应制备吲哚衍 生物的方法，以Ｏｔ一羰基二硫缩醛与吡唑衍生物为原 料，生成／３， 一不饱和酮类中间体后，经芳构化制备 吲哚衍生物，但反应耗时且收率不 ８１。反应式为： 等报道了吡喃并【２，３一ｃ】吡唑类化合物的合成方法， 在三乙胺存在下，一锅法制备吡喃并［２，３一ｃ］吡唑类 ＋ＣＨ２（ＣＨＮ）２＋ｂＯ Ｎ二 ８９％ Ｓｈａａｂａｎｉ等则以环己基异腈、取代炔和甲基吡 唑酮为原料，无催化剂条件下，室温下发生分子间环 合反应，高收率地得到吡喃并［２，３－一ｃ】吡唑类化合物１２Ｏｌ。 反应式为： Ｃ’ ＣＯ Ｍ …＋ Ｎ Ｌ ＣＨ３ＣＮ ＋ ＋ Ｏ １２ ｈ７９％ 。 ＣＯ，Ｍ ２Ｍｅ Ｎ ２种合成方法具有原料易得、操作简单、收率较 高等优点。 ．４０． １．２．３吡唑并吡啶类 陈 霄等 吡唑类稠环化合物的合成研究进展 综述 报道了以５，６一二氢吡啶一２（１ 一酮为底物，在碱催化 吡唑并毗啶是人们研究相对较多的一类吡唑稠 下与取代肼反应，生成具有吗啉结构的中间体，然后 在酸催化下发生芳构化反应，最终得到７一氧代一 ４，５，６，７一四氢一１Ｈ一吡唑并［３，４一ｃ】吡啶 。反应式为： 环化合物，可作为糖原合酶激酶一３（ＧＳＫ一３）、细胞周 期依赖性激酶（Ｃｙｃｌｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫｓ）的抑 制剂［２１１。 ３一氨基一１Ｈ一吡唑并『４，３一ｃ］ｐｌ￣啶一４（５Ｈ）一酮类化 合物是一类具有潜在药理活性的杂环化合物。尤其 是其重排产物，可与激酶发生拮抗作用，满足ＡＴＰ 要求。Ｓｍｙｔｈ等人报道了以４一甲硫基一２（１Ｈ）一吡啶酮 Ｎ ＋ Ｈ 为原料，经间氯过氧苯甲酸（ｍ—ＣＰＢＡ）氧化后成为 更好的离去基团，有利于与苯肼发生ＳＮＡｒ取代反 应，最后经酸催化环合，生成３一氨基一１Ｈ一吡唑并 ｆ４，３一ｃ】吡啶一４（５ 一酮类化合物，收率较高，具有较 好的应用前景［２２１。反应式为： ｍ一（ ＢＡ ＥｔＯＨ －—－——－—－——－·———，■ Ｐｈ 回流，２４ ｈ Ｈ ８２％ ＰｈＮＨＮＨ２，ｉ－ＰｒＯＨ Ｐ 回流，２ ｈ Ｈ ８５％ ＨＣ１ 回流，３ ｈ ９０％ ３，６一二取代一１ 一吡唑并ｆ３，４～６１吡啶衍生物由于 其具有良好的抗病毒性，而在药物合成中广受关注。 Ｚｈｏｎｇ等报道了以２，６一二氟一３一羰基吡啶类化合物 与叔丁基硫醇经过双Ｓ Ａｒ反应以及与肼的成环反 应之后，一锅法制备３，６一二取代一１日一吡唑并『３，４一ｂ１ 毗啶的方法（２３１。反应式为： Ｂｒ Ｂｒ Ｆ 该方法能够快速、高效地制备吡唑并［３，４一ｂ］，ｌｔ 啶类化合物，且反应试剂易得，具有良好的应用前景。 血栓类疾病如今已较为普遍，含吡唑并［３，４一ｃ】 吡啶母核的化合物具有较好的抗血栓活性。Ｑｉａｏ等 Ｈ 礤ｔ ｏ ℃Ｎ ，ＯＭｅ ｏ ４１％ 。＝ ａ 通过该方法制备稠环化合物反应周期较长。且 收率不高，不具备工业化前景。 １．２．４ 吡唑并噻嗪类稠环类 取代吡唑并ｆ４，５一ｅ】【ｌ，３］噻嗪衍生物是一类具有 生物活性的化合物，其中包括一定的杀菌、除草和植 物生长调节活性。以取代吡唑酰基异硫氰酸酯为原 料，与杂环胺反应，一步生成相应的关环产物㈣。反 应式为： № ＭｅＣＮ，回流 ５ ｈ．９０％ Ｉ Ｈ Ｐｈ 。 整个反应迅速，操作简单、收率良好，具有很好 的工业化前景。 １．２．５ 吡唑并嘧啶类化合物 吡唑并嘧啶类化合物是一类具有广泛活性的化 合物，近年来对其研究也不断增加。 吡唑并［１，５一卅嘧啶类化合物，具有血管内皮生 长因子受体（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ． ＶＥＧＦＲ）抑制活性，可用于治疗癌症。此外，还用作 促肾上腺皮质激素受体、雌性激素受体配体、催眠 药、激酶抑制剂等；生物活性主要表现在可作除草 剂、杀菌剂、植物生长调节剂等。 以丙二腈为原料．采用分步法或一锅法制备吡 唑并［１，５一。】嘧啶类化合物１２６－２７１。反应式分别为： ２０１０年第ｌ７卷第３期 化工生产与技术 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ·４１· １）ＣＨ（ＯＣ２Ｈ５）３，Ａｃ２Ｏ ／ＣＮ 回流２ ｈ ＣＮ ２）ＮＨ２ＮＨ２。Ｈ２Ｏ １８ ｈ Ｈ Ｃ１ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ２Ｈ５ Ｈ ＣＮ ＡｃＯＨ，回流４ ｈ ７Ｏ％ ｏＨ Ｃｌ Ｈ＋ …。 Ｈ ＥｔＯ，Ｃ Ｉ ＮＨ ６８％ 其中，分步法通过环化反应能够高效的合成目 标化合物，一锅法虽然操作简便、条件温和，但其收 率相对较低。Ｙ 据报道，１Ｈ一吡唑并［４，３一胡嘧啶一７（６ 一酮类化 合物是一类新的ＦＸａ抑制剂，具有抗血栓活性 －２９１。 由取代氨基吡唑．经重氮化反应后生成叠氮化合物， 同时将酯基水解后与氨基偶合，在氯化锡作用下脱 水，同时将腈基转化为酯基，与甲酸环合之后生成目 标产物——１Ⅳ一吡唑并［４，３一 嘧啶一７（６Ｈ）一酮类化 合物： 憾一 ０ Ｂｒ ＭｅＯ Ｍ Ｍｅ（９ 其中，Ｙ＝Ｈ、Ｆ。此方法原料易得、操作简便，反应 条件温和，且能够高效地合成目标化合物，具有较好 的应用前景。 吡唑并［３，４一 嘧啶酮类衍生物是一类具有黄嘌 呤氧化酶抑制作用的化合物．由Ｒｏｂｉｎｓ于１９８６年 首次合成 。最近Ｇｏｕｄａ等报道了吡唑化合物在无 水ＤＭＦ中与ＤＭＦ—ＤＭＡ进行环加成反应．生成相 应的吡唑并『３，４一棚嘧啶酮类衍生物的方法ｌ３ｌ１： ＤＭＦ—ＤＭＡ ＤＭＦ ＡＱ／ ＡＱ ７Ｏ％ ＡＱ＝ Ｕ 反应由氨基吡唑为原料，一步合成吡唑并『３，４一 嘧啶酮稠环，且操作简便、收率较高，是一种具有 良好应用前景的合成方法。 １．２．６ 吡唑并三嗪和吡唑并四嗪类稠环化合物 吡唑并三嗪［１，５一 ［１，３，５卜４（３Ｈ）一酮类化合物不 仅本身可以做为药物，也是合成一些抗焦虑药物的 重要中间体。以５一氨基一４一对苯硫醚苯基一１Ｈ～吡唑 为起始原料，在酸性条件下，与４一取代一２，５一二酮派 嗪基亚胺乙酯类化合物进行亲核取代反应，得２一 （４一取代一２，５一二酮哌嗪基）一Ｎ—ｆ（４一对苯硫醚苯基）一５ （１Ｏ３一吡唑基卜乙脒类似物，再与草酰氯在低温条件 下。以三乙胺为引发剂和缚酸剂．ＤＭＡＰ为缓释剂进 行关环反应．生成目标产物［３２１： Ｒ Ｈ， Ａｒ ＭｅＣＮ，ＨＯＡｃ ３２～５６ ｈ （ＣＯＣ１２）３，ＤＭＡＰ， 一６ｏ～一５ ℃， ５ ８ ｈ Ｒ～ 。辅Ｎ‘ 。、 ４２． 陈霄等 吡唑类稠环化合物的合成研究进展 综述 ＝Ｏ－ｓ ， Ｒ： Ｎ～ 该路线反应时间较长、条件苛刻，且收率中等。 氮杂去氮嘌呤类似物吡唑并［３，４一ｅ卜１，２，３，４－１￣ｌ 嗪类化合物具有重要的生理活性。以１一苯基一３～氨 基一５一吡唑酮为原料．分别与苯胺及其衍生物的重 氮盐进行偶合，制得４一苯偶氮吡唑衍生物，然后对 其进行重氮化和关环反应，生成２Ｈ一２一苯基一３～氧 代一５Ｈ一５一取代苯基吡唑并［３，４一ｅ卜１，２，３，４一四嗪类化 合物【３３】： Ｈ Ｎ Ｎ ０＋ 一Ｎ２Ｃ Ｉ ９５％ Ｐｈ Ｈ Ｎ—＿Ｐｈ ＮａＮ０ ＨＣ１．０℃ Ｐｈ 过夜 Ｐｈ Ｐｈ／Ｎ ０ ８６％ 该方法步骤短，操作简单、高效，具有重要的工 业化前景。 １．２．７其他吡唑类稠环化合物 手性池是可作为制备手性化合物的起始原料的 类化合物，如萜类、氨基酸、糖类和生物碱等。在过 去的几十年里，由手性池制备手性化合物是一种主 要方法。但由手性池制备手性化合物存在的主要缺 陷，在于制备出的手性化合物不具有多官能团性质。 Ｍｏｈｅｎｉ等报道了由苯腙与天然产物氧化单萜进行 环加成反应，以中等收率制得具有多官能团的手性 吡唑稠环化合物，可作为手性辅助试剂∞。反应式为： ｃ ａＯ２Ｍｅ ｏＨ ； Ｅ 甲苯 ＋ 。。。。。。。‘ ’。。。● ＮＨ 回流，４８ ｈ Ｉ Ｐｈ ㈣一顺式一马鞭草烯醇 Ｐｈ ４７％ 吡唑并『３，４一ａＴ］一１，３，２一二氮磷杂六环一６一酮类衍 生物是一类具有抗癌及农药活性的杂环化合物。以 吡唑并『３，４一 嘧啶一６一酮为先导，以ｌ一苯基一５一苯甲 胺基一４一（Ⅳ一甲基）吡唑甲酰胺为原料，与苯基二氯 化膦反应，然后加入三乙胺，放置过夜，即可制得吡 唑并【３，４一 一１，３，２一二氮磷杂六环一６一酮类化合物嗍： Ｎ／ Ｐ－Ｒ Ｉ Ｐｈ Ｐｈ ＣＨ２Ｐｈ． Ｒ＝Ｐｈ，４一 。Ｃ６Ｈ４。 原料亲核性较差，所以导致了反应收率不高，且 取代基团越大越不利于反应的进行：但如果在苯基 二氯化磷中引入吸电子基的话．其亲电性增强。可提 高反应收率。 ２多环吡唑稠环化合物 ２．１ 吡唑并喹啉酮类 吡唑并【３，４—６】喹啉类化合物具有多种生物和药 理活性，如杀菌活性、杀寄生虫活性，也可用作抗过 滤性病原体药、抗疟药、血管扩张剂和酶抑制剂等。 以芳醛、ｌ。３一环己二酮、５一氨基一３一甲基一ｌ一苯基吡 唑为原料．彼此交叉缩合，在室温条件下一锅法反 应，即可制备吡唑并［３，４—６】喹啉类化合物【蚓： 一 ￣ ＳＤＳＨ２０ ８２４ｈ２０１０年第１７卷第３期 化工生产与技术 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ·４３· ７０％～９Ｏ％ ＳＤＳ为十二烷基硫酸钠。该方法不需要有机溶 剂，条件温和、环境友好，是一条制备吡唑并【３，４一ｂ］ 喹啉类化合物的简便方法。 ２．２呋喃并吡啶并吡唑类化合物和茚并吡啶并吡 唑类 具有吡唑并吡啶母核结构的化合物引起了人们 越来越多的关注，它们可以做为ＨＩＶ逆转录抑制 剂、ＣＣＲ１拮抗剂和蛋白酶抑制剂．还具有抗菌活性。 Ｓｈｉ等报道了通过脯氨酸催化的一锅法分别合 成二氢呋喃并［３ ，４ ：５，６］吡啶并［２，３一ｃ】吡唑类化合物 和茚并［２ ，１ ：５，６］吡啶并【２，３－ｃ］ｎ￣，＿ｇ类化合物 ： ＋ Ｉ Ｐｈ Ｈｕ Ｏ蠢 Ｎ Ｐｈ ＣＨ０ Ｌ一脯氨酸 ＋一＿｜ ＥｔＯＨ．８０℃ Ｐｈ ０＋ｌ Ｏ ０．５ １Ｌ ９６％ Ｐｈ 在反应过程中．醛与催化剂首先形成亚胺离子 中间体，之后继续与酮结合，脱去催化剂之后的中间 体与氨基吡唑生成加成物。经过分子内环合与脱水， 生成最终目标化合物。该方法高效、绿色，一锅法制 备具有很好的工业化前景。 ２．３其他 取代苯并噻喃并［４，３一ｃ１吡唑类化合物具有抑制 细胞生长的活性，可抑制肿瘤细胞生长，具有良好的 应用前景。Ｍａｒｉｎｉ等报道了由取代二氢苯并噻喃一４一 酮类化合物与甲酸乙酯反应，生成相应烯醇，再与取 代肼反应，最终获得苯并噻喃并［４，３一ｃ］吡 ８１： ＨＣＯ．Ｅｔ Ｍｅ０ｌＮａ ● ｃ。 甲苯 ２４ｈ 一 ＰｈＮＨＮＨ ·ＨＣｌ ＭｅＯＨ，回流 ｃ １５ ｈ ９ｌ％ ３９％ 但其成环反应收率不高，较难应用于工业化生产。 苯并二氢吡喃并［４，３，２一ｃ 吡喃并［３，２ 吲哚类 化合物具有吖啶酮生物碱类似结构，是一类对血癌 细胞具有细胞毒性的化合物。Ｍａｒａｋｏｓ等人报道了 以吡喃并［２，３一Ｃ】占顿一７（３Ｈ）一酮类化合物为原料，在 经过取代反应之后与肼成环，制备苯并二氢吡喃并 ［４，３，２一ｃｄｌ吡喃并［３，２卅吲哚类稠环化合物 ： ０ ０Ｈ ＴＮｓＣ１，Ｎａ２ＣＯ３， 丙酮 一－Ｉ 回流 ４ｈ．８９％ ０ 一Ｈ含厂—＿＼ Ｎ—Ｎ ｏＨ ＤＭＳＯ为二甲基亚砜，Ｔｓ为甲苯磺酰。 ３ 结束语 吡唑类稠环化合物在农药、医药领域有极为广 泛的应用。人们对［５，６］吡唑类稠环化合物有深人的 — ， ４４· 陈霄等 毗唑类稠环化合物的合成研究进展 综述 研究，但对大环及多环稠环化合物的研究相对较少， 同时由于结构不稳定，因此【５，３］和【５，４】吡唑类稠环 ｆ１２】Ｂｒｕｎｏ Ｏ，Ｂｒｕｌｌｏ Ｃ，Ｂｏｎｄａｖａｌｌｉ Ｆ．２一Ｐｈｅｎｙｌ－２，３－ｄｉｈｙｄｒｏ－ ＩＨ—ｉｍｉｄａｚｏ【１，２－ｂ】ｐｙｒａｚｏｌｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ：Ｎｅｗ ｐｏｔｅｎｔ 化合物的合成报道极少，人们应该对这类化合物进 行大胆探索。在对新化合物进行探索的同时，应对有 重要生物活性的化合物的合成方法进行优化．寻找 ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ＦＭＬＰ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｃｈｅｍｏｔａｘｉｓ【Ｊ］． Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ，２００７，１７：３６９６－３７０１． ［１３】罗义芬，葛忠学，王伯周，等．二硝基毗唑并吡唑（ＤＮｐｌＰ）合 成工艺研究『Ｊ］．含能材料，２００７，１５（３）：２０５—５０８． 【１４】李春荣，李仲杰．取代１日一吡唑并【５，１－ｃ］［１，２，４】三唑的合 成［ＪＪ．化学通报，１９９７（９）：４７—４８． ［１５】Ｂａｉｌｅｙ Ｊ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｌ—Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌｏ［３，２－ｃ］一Ｓ－ｔｒｉａｚｏｌｅｓ ａｎｄ ｄｅｒｉｖｅｄ ａｚａｍｅｔｈｉｎｅ ｄｙｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｈｅｍ Ｓｏｅ：Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ，１９７７，１８： 绿色、高效的合成途径。 吡唑类稠环化合物所表现的高效、低毒的生物 活性使其具有很好的应用前景，并且随着对这类化 合物更深人的研究，更多新品种的问世，吡唑类稠环 化合物必将成为２１世纪新药创制的重要方向之一。 参考文献 【ｌ】李梅，王振宁，宋宝安，等．吡唑类衍生物杀菌活性研究进展 【Ｊ］．农药，２００８，４７（６）：３９１－３９７． 【２】Ｂｏｙｅｒ Ｆ Ｅ，Ｖａｒａ Ｐｒａｓａｄ Ｊ Ｖ Ｎ，Ｃｈｏｙ Ａ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄ ＳＡＲ ｏｆ ｎｏｖｅｌ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌｌｙ－ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｏｎｅｓ ｐｏｓｓｅｓｓｉｎｇ ｇｒａｍ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｆａｓｔｉｄｉｏｕｓ ｇｒａｍ－ｎｅｇａｔｉｖｅ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ．ｐａｒｔ １：ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｐｙｒａｚｏｌｅｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ，２００７，１７（１６）：４６９４—４６９８． 【３】Ｇａｓｔｏｎ Ｍ Ａ，Ｄｉａｓｌ Ｒ Ｓ，Ｆｒｅｉｔａｓａ Ｃ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ａｎａｌｇｅｓｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｎｅｗ ４－ａｒｙｈｙｄｒａｚｏｎｅ １－Ｈ ｐｙｒａｚｏｌｅ 【３，４－ｂ］ｐｙｒｉｄｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ；【Ｊ】．Ｐｈａｒｍ Ａｃｔａ Ｈｅｌｖ，１９９６，７１（３）： ２１３—２１９． 【４】Ｆｒａｇａ Ａ Ｇ，Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ Ｃ Ｒ，Ｍｉｒａｎｄａ Ａ Ｌ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｏｖｅｌ ｈｅｔｅｒｏｔｒｉｃｙｃｌｉｃ ａｃｙｌｈｙｄｒａｚｏｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，ｄｅｓｉｇｎｅｄ ａｓ ＰＡＦ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ【Ｊ］． Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ，２０００，１ｌ（４）：２８５—２９０． 【５］Ｋｒｉｓｈｎａｉａｈ Ａ，Ｎａｒｓａｉａｈ Ｂ．Ａ ｆａｃｉｌｅ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｎｏｖｅｌ ｆｌｕｏｒｉｎａｔｅｄ ｐｙｒｉｄｏ【２ ，３ ：３，４］ｐｙｒａｚｏｌｏ［１，５一ａ］ｐｙｒｉ— ｍｉｄｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｆｌｕｏｉｒｎｅ Ｃｈｅｍ，２００１，１０９（２）：１８３－１８７． 【６】Ｋａｕｐｐ Ｇ，Ｍｅｔｗａｌｌｙｍ Ａ，Ａｍｅｒ Ｆ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｇａｓ－ｓｏｌｉｄ ｄｉａｚｏｔｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ３一ａｍｉｎｏｐｙｒａｚｏｌｏ【３，４一ｂ】 ｐｙｒｉｄｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｎｄ ａｚｏ ｄｙｅ ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ ｂｙ ｍｅａｎｓ ｏｆ ｓｏｌｉｄ－ ｓｏｌｉｄ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ．２００３（８）：１ ５４５－１５５ １． ［７】赵宝祥．异喹啉稠环吡咯化合物的合成研究进展【Ｊ１．合成 化学，２００７，９（５）：３９７－４１２． ｆ８】Ｐｏｐｏｖ Ｓ Ａ，Ｇａｔｉｌｏｖ Ｙ Ｖ，Ｒｙｂａｌｏｖａ Ｔ Ｖ．Ｎｏｖｅｌ ｏｐｔｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ｐｙｒａｚｏｌｅ ｌｉｇａｎｄｓ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ（＋）一３～ｃａＩｅｌｎｅｆＪ】．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ： Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２００１（１２）：２８７５－２８８１． 【９】王振宁，胡德禹，宋宝安，等．具有杀菌活性的嗯唑类衍生物 的研究进展［Ｊ］．精细化工中间体，２００８，３８（２）：９－１５． ｆ１ ０１ Ｔｏｗｎｅｓ Ｊ Ａ，Ｇｏｌｅｂｉｏｗｓｋｉ Ａ，Ｃｌａｒｋ Ｍ Ｐ．Ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｎｅｗ ｂｉｃｙｃｌｉｃ ｐｙｒａｚｏｌｅ－ｂａｓｅｄ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ 【Ｊ１．Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ，２００４，１ ４：４９４５—４９４８． 【１ １］Ａｎｉｚｏｎ Ｆ，Ｐｆｅｉｅｒ Ｂ，Ｐｒｕｄｈｏｍｍｅ Ｍ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｐｙｒｉｄｉｎｏ 【３ ，２ ：４，５】ｐｙｒｒｏｌｏ【３，２－ｇ］ｐｙｒｒｏｌｏ－【３，４一ｅ］ｉｎｄｏｌｉｚｉｎ－１，３一 ｄｉｏｎｅ ａｎｄ ｐｙｒｒｏｌｏ［３，２ 】ｐｙｒａｚｏｌｅ ｓｋｅｌｅｔｏｎｓ ；．Ｔｅｔｍｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．。２００６．４７：４３３—４３６． ２０４７－２０５２． 【１６］Ｆｅｄｅｎｏｋ Ｌ Ｇ，Ｚｏｌｎｉｋｏｖａ Ｎ Ａ．Ｏｎ ｔｈｅ ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｏｒｔｈｏ－ ａｌｋｙｎｙｌｂｅｎｚｅｎｅ ｄｉａｚｏｎｉｕｍ ｓａｈｓ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ，２００３，４４： ５４５３—５４５５． 【１７］Ｂａｒｃｅｌｏ Ｍ，Ｒａｖｉｎａ Ｅ，Ｍａｓａｇｕｅｒ Ｃ Ｆ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ａｎｉｔｙ ｏｆ ｎｅｗ ｐｙｒａｚｏｌｅ ａｎｄ ｉｓｏｘａｚｏｌｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ａｔｙｐｉｃａｌ ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ，２００７，１７： ４８７３—４８７７． 【１８】Ｐｅｒｕｎｃｈｅｒａｌａｔｈａｎ Ｓ，Ｋｈａｎ Ｔ Ａ，Ｉｌａａ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ａ－Ｏｘｏｋｅｔｅｎｅ ｄｉｔｈｉｏａｃｅｔａｌｓ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｅｔｅｒｏａｒｏｍａｔｉｃ ａｎｎｕｌａｔｉｏｎ ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｆｏｒ ｂｅｎｚｏｈｅｔｅｒｏｃｙｅｌｅｓ：ａｎ ｅｆｉｆｃｉｅｎｔ ｒｅｇｉｏｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｈｉｇｈｌｙ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｎｄ ａｎｎｕｌａｔｅｄ ｉｎｄａｚｏｌｅｓ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， ２００４．６０：３４５７－３４６４． 【１９］Ｓｈｅｓｔｏｐａｌｏｖ Ａ Ｍ，Ｅｍｅｌｉｙａｎｏｖａ Ｙ Ｍ，Ｓｈｅｓｔｏｐａｌｏｖ Ａ Ａ．Ｃｒｏｓｓ ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｏｆ ｃｙａｎｏａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｃａｒｂｏｎｙｌ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｐａｒｔｌ：Ｓｉｎｇｌｅ－ｓｔａｇｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ １ 一 ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ６卜－ａｍｉｎｏ＿ｓｐｉｒ０－４一（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ．＿４ ）－２Ｈ，４Ｈ－ｐｙｒａｎｏ 【２，３一ｃ】ｐｙｒａｚｏｌｅ一５－ｃａｒｂｏｎｉｔｒｉｌｅｓ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００３，５９： ７４９ｌ－７４９６． ［２０】Ｓｈａａｂａｎｉ Ａ，Ｓａｒｖａｒｙ Ａ，Ｒｅｚａｙａｎ Ａ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｆｕｌｌｙ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｐｙｒａｎｏ【２，３一ｃ］ｐｙｒａｚｏｌｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｖｉａ ａ ｍｕｈｉｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｓｏｃｙａｎｉｄｅｓ【Ｊ１＿Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， ２００９，６５：３４９２—３４９５． 【２１］刘建超．吡唑并ｆ３，４—６】毗啶化合物的合成研究进展【Ｊ】．化 学试剂。２００８．３０（５）：３４１—３４５． ［２２】Ｓｍｙｔｈ Ｌ Ａ，Ｍａｔｔｈｅｗｓ Ｔ Ｐ，Ｈｏｒｔｏｎ Ｐ Ｎ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ３－ａｍｉｎｏ一１Ｈ—ｐｙｒａｚｏｌｏ【４，３－ｃ】ｐｙｒｉｄｉｎ－４（５／－／） ｏｎｅｓ：ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａ ｎｏｖｅｌ ｋｉｎａｓｅ－ｆｏｃｕｓｓｅｄ ｌｉｂｒａｒｙ［Ｊ】． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０１０，６６：１－１２． ［２３】Ｚｈｏｎｇ Ｙ Ｌ，Ｌｉｎｄａｌｅ Ｍ Ｇ，Ｙａｓｕｄａ Ｎ．Ａｎ ｅｆｉｆｃｉｅｎｔ ａｃｃｅｓｓ ｔｏ ３，６一ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ １Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌｏ【３，４－ｂ】ｐｙｒｉｄｉｎｅｓ ｖｉａ ａ ｏｎｅ－ ｐｏｔ ｄｏｕｂｌｅ ＳＮＡｒ ｒｅａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｙｒａｚｏｌｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ１． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２００９．５０：２２９３—２２９７． 【２４】Ｑｉａｏ Ｊ Ｘ，Ｃｈｅｎｇ Ｘ Ｈ，Ｓｍａｌｌｈｅｅｒ Ｊ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｙｒａｚｏｌｅ—ｂａｓｅｄ ｆａｃｔｏｒ Ｘａ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｎ－ａｒｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ Ｐ４ ｒｅｓｉｄｕｅｓ 【Ｊ１．Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ，２００７，１７：１４３２－１４３７． 【２５】金桂玉，曹春阳，李林涛，等．取代吡唑并［４，５一ｅⅡｌ，３】噻嗪衍 生物的合成及生物活性ｆＪ］．农药学学报，１９９９，１（１）：１５—１９． 【２６】李冶，刘亚婧，袁孝烨，等．５，７一二取代吡唑并【１，５一Ⅱ】嘧啶类 ２０１０年第ｌ７卷第３期 化工生产与技术 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ·４５· 化合物的合成及其抗肿瘤活性【Ｊ１．中国药物化学杂志， ２００７．１７（１ ｏ１：１８－２２． 苯偶氮吡唑衍生物的合成叨．化学试剂，１９９３，１５（４）：１９７— １９８． ｆ２７】李明，郭维斯，文丽荣，等．三组分“一锅煮”合成４，５一二氢 ［３４】Ｍｏｈｅｎｉ Ｇ，Ｂｕｔｔｅｒｏ Ｐ Ｄ．Ａ ｂｉｃｙｃｌｏ［３．１．１】ｈｅｐｔａｎｏ【４，３－－ｅｌ－－ ｐｙｒａｚｏｌｅ ｄｅｒｉｖｅｄ ｃｈｉｒａｌ ａｕｘｉｌｉａｒｙ ｆｏｒ ｄｉｐｏｌａｒ ｃｙｃｌｏａｄｄｉｔｉｏｎｓ 吡唑并【１，５一叫嘧啶［Ｊ］．有机化学，２００８，２８（３）：４７２—４７５． 【２８】Ｆｅｖｉｇ Ｊ Ｍ，Ｃａｃｃｉｏｌａ Ｊ，Ｒｏｓｓｉ Ｋ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ １一（４一 ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙ１）一１日－ｐｙｒａｚｏｌｏ『４，３一ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ一７（６Ｈ）一 ｏｎｅｓ ａｓ ｐｏｔｅｎｔ，ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｌｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ 【Ｊ】．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２００５，１ ６：１９８３－１ ９８７． ［３５］陈茄玉，王建武．新型含氮磷杂并环化合物吡唑并［３，４一 ｌ，３，２一二氮磷杂六环一６一酮衍生物的合成研究『Ｊ］．高等 ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ＸａＡ［Ｊ］．Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ，２００６，１６： ３７５５－３７６０． 学校化学学报，１９９２，１３（７）：９２３—９２７． ［３６】史达清，拾景文，姚浩，等．水介质４一芳基～３一甲基一ｌ一苯 基一４，５，６，７，８，９一六氢化吡唑并【５，４—６】喹啉一５一酮衍生物的 【２９】Ｈｏｌｌａ Ｂ Ｓ，Ｍａｈａｌｉｎｇａ Ｍ，Ｋａｒｔｈｉｋｅｙａｎ Ｍ Ｓ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｓｏｍｅ ｎｏｖｅｌ ｐｙｒａｚｏｌｏ［３，４一 ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｇｅｎｔｓ］Ｊ］．Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２００６， １４：２Ｏ４Ｏ一２Ｏ４７． 三组分一锅合成【Ｊ】＿有机化学，２００８，２８（２）：２６１－２６５． 【３７】Ｓｈｉ Ｃ Ｌ，Ｓｈｉ Ｄ Ｑ，Ｋｉｍ Ｓ Ｈ．Ａ ｎｏｖｅｌ ａｎｄ ｅｉｃｉｆｅｎｔ ｏｎｅ—ｐｏｔ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｆｕｒｏ［３ ，４ ．５，６／ｐｙｒｉｄｏ［ｚ３ 卜Ｊ）ｙｒａｚｏｌｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｕｓｉｎｇ ｏｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｓｔｓ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００８，６４：２４２５—２４３２． 【３８】Ｖｉａ Ｌ Ｄ，Ｍａｒｉｎｉ Ａ Ｍ，Ｓａｌｅｒｎｏ Ｓ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ １，４－ｄｉｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏｔｈｉｏｐｙｒａｎｏ—ｌ４，３一Ｃ】ｐｙｒａｚｏｌｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，ｎｏｖｅｌ ｐｒｏ—ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｔａｒｇｅｔｅｄ 【３０】Ｒａｓｈａｄ Ａ Ｅ，Ｈｅｇａｂ Ｍ Ｉ，Ａｂｄｅｌ－Ｍｅｇｅｉｄ Ｒ Ｅ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｏｍｅ ｎｅｗ ｐｙｒａ ｚｏｌｅ ａｎｄ ｆｕｓｅｄ ｐｙｒａｚｏｌｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ］Ｊ］．Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２００８， １６：７１０２－７１０６． ［３１】Ｇｏｕｄａ Ｍ Ａ，Ｂｅｒｇｈｏｔ Ｍ Ａ，Ａｂｄ Ｅ１一Ｇｈａｎｉ Ｇ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｓｏｍｅ ｎｅｗ ｔｈｉａｚｏｌｅ ａｎｄ ｐｙｒａｚｏｌｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ４，５，６，７一ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏ— ａｇｅｎｔｓ］Ｊ］．Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２００９，１７：３２６－３３６． ［３９】Ｋｏｓｔａｋｉｓ Ｉ Ｋ，Ｍａｇｉａｔｉｓ Ｐ，Ｐｏｕｌｉ Ｎ．Ｄｅｓｉｇｎ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ａｎｄ ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｓｏｍｅ ｎｅｗ ｐｙｒａｚｏｌｅ—ｆｕｓｅｄ ａｍｉｎｏ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｙｒａｎｏｘａｎｔｈｅｎｏｎｅ，ｐｙｒａｎｏｔｈｉｏｘａｎｔｈｅｎｏｎｅ， ａｎｄ ｐｙｒａｎｏａｃｒｉｄｏｎｅ ｒｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍｓ：ａ ｎｅｗ ｃｌａｓｓ ｏｆ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ ｍｏｉｅｔｙ］Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．２０１０．ｘｘｘ：１－６． 【３２】苏熠东，郑云红，李援朝．吡唑并三嗪【１，５一卅【１，３，５卜４（３Ｈ）一 酮类衍生物的合成『Ｊ］．合成化学，２００６，１４（４）：３８０—３８３． ［３３】鲁源，崔秀芳，陈晓北．吡唑并［３，４ 卜ｌ，２，３，４一四嗪和４一 ａｇｅｎｔｓ］Ｊ］．Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｃｍ，２００２，４５：２５９９－２６０９． 粉碎效果好、分选纯度高、二次污染低、自动化程度高 废电器及电子材料综合利用技术实现重大突破 持的“战略性新兴产业”的良好契机，借鉴国外先进技术，结 合我国国情，采用先进的机械处理方法，将超微粉碎技术与 绿色环保科技有机结合。实现了废电器及电子材料综合利用 多项技术的新突破，使电子废弃物得到合理的处理和利用， 成功走出一条变废为宝的新兴产业化和循环经济之路。“废 电器及电子材料综合利用技术及其成套设备”项目列入２００６ 年度浙江省重大科技专项（项目编号２００６Ｃ１３０３２）。 项目产品针对废电器及电子材料的特点，重点研究废电 器及电子材料的粗、巾、细破碎和高压静电分选技术，开发了 浙江丰利承担的浙江省重大科技专项通过验收 日前．由全国高新技术企业浙江丰利粉碎设备有限公司 承担的浙江省重大科技专项“废电器及电子材料综合利用技 术及其成套设备”项目，经过３年多时间的实施，现已完成规 定的各项技术经济指标，顺利通过浙江省科技厅验收『验收 证书编号：浙科验字（２０１０）７４３号］。 验收专家认为：该项目的完成，开创了工业化批量处理 废电器及电子材料的先例；从整体上提高我国废电器及电子 材料回收利用的综合水平，从而推动我国再生资源回收行业 的技术进步和提升再生装备水平，实现产业的跨越式发展。 据了解。目前我国已经进入家电更新的高峰期，由此产 生的废弃电子电器总量高达５ Ｍｔ多；废旧电子电器中既有 废１日电子电器回收处理成套设备。该成套设备具有配置合 理、粉碎效果好、分选纯度高、二次污染低、自动化程度高等 特点。各项技术指标可达到国外的废电器回收技术指标，但 生产成本大大低于国外同类设备。项目产品现已获得发明专 利１项、实用新型专利３项，并荣获浙江省科学技术二等奖。 目前．浙江丰利已经开发完成了年处理１Ｏ ｋｔ和５ ｋｔ的 废电器及电子材料回收处理示范生产线：并已达到年产１５ 条废电器及电子材料综合利用成套设备的生产规模。产品经 浙江方圆检测集团股份有限公司检测，所测指标符合国家和 企业相关标准要求．并达到了项目可行性研究报告中的技术 指标。产品经各地用户使用，反映良好，具有较好的社会经济 大量可以资源化的金属和非金属材料，又有对环境存在较大 威胁的危害成分——重金属和卤素阻燃剂等。如何降低废弃 电子产品有害物质对环境的危害，促进废弃电子产品以无害 环境的方式回收利用和处置．成为亟待解决的重要课题。 长期致力于绿色环保装备开发的浙江丰利粉碎设备有 限公司，积极响应国家倡导的资源节约型、环境友好型“两 型”企业建设号召．紧紧抓住节能环保产业成为国家重点扶 效益，有效解决了环境污染和资源浪费的现象。 （吴宏富）
