维普资讯 http://www.cqvip.com 中华核医学杂志2007年2月第27卷第1期Chin J Nuel M d'Fe ! ! : ・肿瘤核医学・ F-FDG PET/CT发现肿瘤患者 意外病灶的临床价值 王国慧 Eddie W.F.Lau Ramdave Shakher Robert E.Ware David S.Binns Annette Hogg Elizabeth Drummond Rodney J.Hicks 【摘要】 目的评价 F一脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT全身显像探测肿瘤患者意外病灶的临床价 值。方法 回顾性分析澳大利亚Peter MaeCallum肿瘤医院PET/CT中心2002年8月~2003年7月 1727例肿瘤患者 F—FDG PET/CT全身显像报告,男980例,女747例,中位年龄63岁,随访37个月 (中位时间为27.5个月)。意外病灶指新发现的与原发肿瘤无关的良『生病灶或第2原发肿瘤。通过 分析病历记录、病理结果、其他影像学检查结果及临床随访,确定病灶最终结果。结果 1727例患者 共发现238例(13.8%)有意外病灶,其中213例220个意外病灶具有完整的随访资料。60个病灶怀 疑为意外第2原发肿瘤,其中21.7%(13/60)证实为真阳性,70.0%(42/60)为假阳性,8.3%(5/60) 至研究结束时未得到证实。38个甲状腺意外良性病灶,其中9个被证实为临床前恶性或恶性病灶, 26个良l生,3个未能证实。38个纵隔意外良性病灶,其中86.8%(33/38)证实为良性,7.9%(3/38) 为原发肿瘤淋巴结侵犯,5.3%(2/38)未能证实其性质。其他部位84个意外良性病灶,94.0%(79/ 84)证实为真阴性,6.0%(5/84)未能证实。共22例患者被证实存在第2原发肿瘤病灶,占本研究总 人群的1.3%。结论 F—FDG PET/CT全身显像是目前探测肿瘤患者意外病灶较好的无创方法,为 制定临床治疗方案提供及时准确的依据。 【关键词】肿瘤;体层摄影术,发射型计算机;体层摄影术,x线计算机;脱氧葡萄糖; 诊断,鉴别;随访研究 Clinical signiifcance of“F-FDG PET/CT whole body ima#ng in detecting incidental abnormaliites in cancerous patients ⅣG Guo—hu ,Eddie u,Ramdave Shakher,et a1. Department 0,’Nu— clear Medicine.Cancer Center.SUN Yat—sen University,Guangzhou 51oo6o China f Abstract l Objective The aim of this study was to evaluate the signiifcance of incidental abnor— malities,including malignant and benign etiology,detected unexpectedly by F—lfuorodeoxyglueose(FDG) PET/CT whole body(WB)imaging.Methods The F—FDG PE II/CT WB imaging performed in 1727 consecutive patients(980 men and 747 women:mean age 63 years)were retrospectively reviewed and fol— lowed up for 37 months(mean time 27.5 months).Lesions atypical in location for metastases and unrelated to the primary disease on the PE II/CT images were interpreted as incidental abnormalities.These abnormali— ties were compared with the final diagnosis obtained from pathological confirmation,other imaging modalities diagnosis.and clinical follow—up information.Resuls tF—FDG PE II/CT WB imaging suggested incidental benign and malignant lesions in 238(13.8%)of 1727 patients.There were 220(12.7%)lesions in 213 patients with complete follow—up data.Twenty—two(1.3%)of 1727 patients were pathologically proved to have incidental malignancy or pre—malignancy.Of 60 suspected incidental malignancies,21.7%(13/60) were proved,including colon—rectal,cervical,lung,left breast,pancreas,stomach,prostate,non— Hodgkin s lymphoma(NHL),abdominal sarcoma,right hilum,and tongue(1 lesion each)tumors, 70.0%(42/60)were false positive.PE.r/CT also suggested 38 incidental lesions in thyroid(9 pre—malig— nant or malignant lesions),26 benin lesigons.Of 38 suspected ineidental benign mediastinal lesions,86.8% (33/38)were correctly diagnosed,7.9%(3/38)were proved to be mediastinal nodal metastasis.Of84 inci— dental benign lesions in other regions.94.0%(79/84)were proved to be true.Conclusions The totl ianci— dental abnormalities were found in 13.8%of WB F—FDG PET imaging.Most of the incidental lesions were benign.which could be easily excluded by an experienced reader from unnecessary investigations.The inci— dental malignancy was found in only 1.3%.and would warrant further investigation and appropriate olflow up. 【Key words】 Neoplasms;Tomography,emission—computed;Tomography,X—ray computed; Deoxyglueose:Diagnosis,diferential;Follow—up studies 作者单位:510060广州,中山大学肿瘤防治中心核医学科(王国慧);The Center for Molecular Imaging,Peter MacCallum Cancer Center,Melbourne,Victoria,Australia(Eddie W.F.Lau,Ramdave Shakher,Robert E.Ware,David S.Binns,Annette Hogg,Elizabeth Drummond,Rodney J.Hicks) 维普资讯 http://www.cqvip.com ・2- 中华核医学杂志2007年2月第27卷第1期Chin J Nucl Med,Feb 2007,Vol 27,No.1 埔F.脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT显像在许多肿 像学方法检测出、与原发肿瘤无关系的良性病灶或 瘤的诊断、分期、再分期及治疗效果监测方面都具有 第2原发肿瘤。 F.FDG PET/CT检查后,结合手术、 重要的临床应用价值¨。J,由于具有全身扫描功能及 结肠镜、胃镜、纵隔镜、超声波引导下细针穿刺活组 较高的灵敏度,较易探测到第2原发肿瘤。Ishimori 织检查等对新发现的意外病灶进一步检查,对于不 等 在1912例肿瘤患者中至少1.2%同时探查到具 适合或不需进一步检查的患者,进行临床随访(9~ 有第2原发肿瘤。Choi等 则在547例肿瘤患者中 37个月),中位随访时间为27.5个月。对于一些放 发现24例存在第2原发肿瘤,但却没有被传统检查 射性增高的病灶,如果再次埔F.FDG PET/CT扫描示 (如MRI、CT等)探测到,发生率为4.4%,85.2%的 摄取明显降低或无摄取,但没有病理结果,则认为该 患者被发现时处于早期,得到及时治疗。然而, F. 病灶为良性,或在随访至少12个月内未发现该部位 FDG摄取增高可同时见于良性病变,如炎症、肉芽 有疾病存在,则认为该部位为生理性摄取。在图像 肿性病灶及生理性摄取 ’ ,这些良性病灶可能被 分析过程中,为便于病灶放射性浓聚程度的描述,将 误诊为原发肿瘤转移灶或第2原发肿瘤。因此,本 之分为低度、中度和高度浓聚。低度指放射性分布 研究探讨了埔F.FDG PET/CT全身显像探测肿瘤患 较本底稍高;中度指摄取强度类同于肝脏;高度指摄 者意外病灶的临床价值,现报道如下。 取强度明显高于肝脏。但未设一个准确的量化指 资料与方法 标,对于病灶良恶性的鉴别,该中心倾向于根据病灶 的部位、放射性分布特征、患者病史、放射性浓聚强 1.临床资料。2002年8月~2003年7月1727 度等。标准摄取值(SUV)对于鉴别诊断帮助不大, 例肿瘤患者在澳大利亚Peter MacCallum肿瘤医院 因此,在本研究中未对SUV进行统计分析。 PET/CT中心接受埽F.FDG PET/CT全身显像,男 980例,女747例,中位年龄63岁,原发肿瘤包括: 结 果 肺癌427例(24.7%),头颈部肿瘤97例(5.6%), 1.1727例肿瘤患者埽F.FDG PET/CT全身显像 淋巴瘤405例(23.5%),乳腺癌14例(0.8%),生 检测到238例(13.8%)存在意外病灶,其中213例 殖系统肿瘤114例(6.6%),胃肠道肿瘤362例 患者220个病灶具有完整的随访资料,另25例患者 (21.O%),恶性黑色素瘤151例(8.7%),软组织 失去随访。埽F.FDG PET/CT显像疑存在第2原发 肉瘤128例(7.4%),甲状腺肿瘤1O例(0.6%), 肿瘤的6O个病灶中,13个被证实为真阳性,70.O% Merkel细胞癌3例(0.2%),骨髓瘤7例(0.4%), (42/60)被证实为假阳性,其中7个为原发肿瘤复 皮肤癌2例(0.1%),神经内分泌类癌4例 发或转移灶,也归于假阳性。42个假阳性病灶中, (0.2%),肿瘤原发部位不明者3例(0.2%)。 位于结直肠12个,其中1个为乙状结肠憩室病,2 2.显像方法。仪器为GE Discovery LS PET/CT 个为良性息肉,1个为非特异性炎症,1个为管状腺 仪,患者扫描前禁食至少6 h,可饮水,并记录近期治 瘤,7个根据结肠镜、结肠手术及随访证实为生理性 疗史、身高、体重、血糖,血糖水平>13 mmoL/L者, 摄取;位于食管3个,2个证实为正常组织,1个为淋 给予5~1O u短效胰岛素,然后每15 rain测1次血 巴瘤纵隔淋巴结侵犯;位于肺5个,1个为淋巴瘤复 糖,当血糖水平稳定时给予掩F.FDG。患者静脉注射 发,1个为头颈部肿瘤转移灶,1个为直肠癌转移灶, 270~370 MBq F.FDG(按体重4.4 MBq/kg),卧 1个为肺部炎症,1个随访35个月未发现明显病变, 床休息4O~60 arin,显像前排空膀胱,盆腔肿瘤患者 可能为生理性摄取;位于头颈部6个,但随访均未发 给予导尿管,显像前20 min给予20 mg呋塞米(速 现真阳性恶性病灶;位于乳腺4个,结果分别为纤维 尿)加速尿液排出。采集范围从脑基底部(外耳眦 腺瘤、急性脂肪坏死,霍奇金病复发与生理性摄取; 线)到股骨近端,4层CT穿透扫描采用140 kV电压 位于前列腺3个,随访证实均为生理性摄取;位于肾 与4O~120 mA电流(按体重),不采用CT造影剂。 3个,1个为B细胞淋巴瘤复发,其他2个随访未证 PET采集每床位4~5 rain,全身5~6个床位,整个 实为恶性病灶;其他部位6个假阳性病灶,1个被怀 过程采集时间约30 min。数据经迭代重建后进行图 疑为右股骨恶性黑色素瘤,病理结果为淋巴瘤,1个 像融合,分别得到冠状、矢状、横断面CT、PET及 左腹股沟淋巴结疑为恶性黑色素瘤,但病理结果为 PET/CT融合图像。 阴性,随访37个月未发现明显疾病,1个垂体部位 3.图像分析。意外病灶定义:之前未被其他影 病灶MRI证实为小巨腺瘤(small macroadenoma),1 维普资讯 http://www.cqvip.com 2007年2月第27卷第1期 Chin J Nucl Med,Feb 2007…Vol 27,N0.1 个直肠病灶先被认为是淋巴瘤,但术后证实为直肠 癌复发,1个病灶位于肉瘤患者的右侧骶前间隙,被 认为是低度脂肪肿瘤,但24个月的随访却未显示明 显疾病,1个非小细胞肺癌患者左腋窝病灶病理检 查证实为反应性分叶型过度增生淋巴结。60个中 其他5个病灶(8.3%)分别在腋窝、左肾、左肺、口 咽和直肠,可疑第2原发恶性肿瘤,至研究结束时未 得到证实。 2.38个甲状腺意外良性病灶中,23.7%(9/ 38)被证实为临床前恶性或恶性病灶。其中1个病 理结果是Hurtle细胞异常增生,细胞学检查难以区 分恶性肿瘤与腺瘤,归于临床前恶性类。68.4% (26/38)证实为良性病灶,包括1例腺瘤、7例多结 节性甲状腺肿、2例胶体结节,另16例为过度增生 结节、炎症和生理性摄取。7.9%(3/38)最终未被 证实。 3。38个纵隔意外良性病灶,包括肉芽肿病、结 节病与反应性改变,86.8%(33/38)通过纵隔镜活 组织检查、手术、临床随访或多次PET/CT扫描证实 为真阴性,7.9%(3/38)的假阴性病灶被证实为原 发肿瘤纵隔淋巴结侵犯,5.3%(2/38)未得到证实。 4.其他部位发现84个良性病灶,94.0%(79/ 84)经病理检查或临床随访证实为真阴性。84个病 灶中16个位于头颈部;16个位于骨骼与软组织,包 括骨折、关节炎症与软组织炎症;12个属于良性淋 巴结反应性改变,包括腹股沟、腋窝淋巴结;1 1个位 于肺部;9个位于消化道;5个位于乳腺;3个位于骨 髓,其他部位12个。6.0%(5/84)未得到证实。 5.22例(1.3%)患者最终被证实存在意外第2 原发肿瘤,其中男12例,女10例,年龄40~83岁。 其第1和第2原发肿瘤部位及病理结果见表1。 讨 论 在临床上,肿瘤患者并发第2原发肿瘤的情况 很常见,Ueno等 报道24 498例肿瘤患者其他肿 瘤的发生率为5.2%。有学者研究了 F—FDG PET/ cT全身显像技术探测意外肿瘤的能力 及临床意 义,但很多情况下难以区分病灶的良恶性。在本研 究60个怀疑为第2原发肿瘤的病灶中,70.0%经病 理检查或随访证实为良性、生理性摄取或原发肿瘤 转移灶。当良性病灶被误诊为恶性时,患者可能会 面临更多检查,增加其心理负担,或被给予过度治疗 (包括良性病灶);当恶性病灶被误诊为良性时,可 能失去对该病灶的正确治疗。 表1 22例患者第1和第2原发肿瘤部位和病理结果 SUV曾被认为是区分病灶良恶性的重要工 具_1 ,但Israel等H 在对胃肠道肿瘤患者的研究中 发现,临床前恶性、恶性、良性病灶与生理性摄取4 组放射性浓聚灶的SUV没有统计学差异。根据Pe- ter MacCullum肿瘤医院PET/CT中心近10年的经 验,良恶性病灶的SUV重叠相当多,对于鉴别诊断 没有重要意义,因此,在进行 F-FDG PET/CT图像 分析时,更多依赖病灶 F-FDG摄取强度与分布特 征及阅片者的经验,而不是基于SUV的高低。本研 究认为评价 F—FDG区分良恶性病灶的能力及在诊 断中应掌握的原则更具临床意义,更能提高临床核 医学科医师的诊断水平。 1.探测第2原发肿瘤经验分析。在本研究 中, F.FDG PET/CT怀疑60个为第2原发肿瘤灶, 其中13个得到证实,位于肺、宫颈、乳腺、胰腺、舌、 胃、前列腺、直肠、腹腔,未显示特异器官选择性。这 些病灶的放射性分布特征是高度局灶性放射性浓 聚,如宫颈癌;有些是多病灶散在放射性升高,如非 霍奇金淋巴瘤;或局部不均匀性放射性分布,如肺 癌;大部分放射性分布明显浓聚,少数情况放射性分 布可呈中度聚积,如乳腺癌。本研究结果示,结直肠 是较容易出现异常放射性浓聚灶的器官,可能是因 为肠道平滑肌不停运动摄取 F—FDG,或者良性息肉 的摄取。在头颈部,所有异常放射性浓聚灶经过长 维普资讯 http://www.cqvip.com ・4・ 中华核医学杂志2007年2月第27卷第1期Chin J Nucl Med,Feb 2007,Vol 27,No.1 期随访均被证实为生理性摄取,因此,如果头颈部出 现异常 F—FDG浓聚,诊断应慎重。笔者认为必须 关注那些被 F.FDG PET/CT提示的可疑恶性病灶。 良j生病灶的放射性分布通常呈中低度、不规则状,有 时呈对称性分布。对于骨髓,弥漫性增高灶很常见, 可能是反应性红骨髓改变。对于良j生的淋巴结异常 改变,中低度的局灶性放射性浓聚较常见,尤其在腋 Choi等 研究也证实在筛选第2原发肿瘤病灶时, PET/CT显像是一种较好的方法。 2.甲状腺意外良性病灶结果分析。42例患者 窝或局部淋巴结,由于四肢有炎症,通常会引起所属 淋巴结反应性摄取 F.FDG。很少情况下,一些良性 (占总体2.4%)甲状腺存在异常放射性浓聚灶,4 例失随访。与其他器官相比,甲状腺较易出现意外 病灶的放射性摄取强度很高,此时诊断更多依赖于 放射性的分布模式与病灶的部位。 病灶。本研究中9个被证实为临床前恶性或恶性病 灶,放射性分布呈局灶性中、高度浓聚,其余26个良 性甲状腺病灶中有13个为中度局灶性升高,其中1 个明显升高(病理结果为过度增生结节,其放射性 强度低于恶性病灶);另13个则以低度、弥漫性放 射性分布于1叶或2叶,其中6个病灶于再次 F— FDG PET/CT扫描时放射性分布明显减弱或消失。 因此,对于局灶性甲状腺放射性浓聚灶,应给予进一 步检查,包括超声、细针穿刺活组织检查等;对于低 度弥漫性放射性分布则可进行随访。Kim等¨ 的 研究结果与本研究类似。 3.纵隔意外良性病灶分析。38个纵隔淋巴结 异常改变,诊断为反应性改变、结节病、肉芽肿等。 这些多发结节病灶的放射性分布通常是多个低度 (有些情况下放射性强度可较高)放射性浓聚灶,对 称地分布于纵隔,呈“ 征,常涉及气管旁、血管前、 两侧肺门、隆突下等淋巴结站,有时只涉及部分淋巴 结,多数情况下呈对称分布。如超出此范围(如锁 骨上或横膈下淋巴结),则很可能是淋巴结侵犯。 有学者对此纵隔特征性改变进行了个例报道 。 本研究中86.8%的患者诊断正确,使大部分患者避 免不必要的提高临床分期和过度治疗。3个假阴性 病灶中,1个锁骨淋巴结病灶由于放射性强度不高, 被认为是良性改变;1个腹部动脉旁淋巴结病灶呈 中度放射性浓聚,如果根据以上准则,则应诊断为淋 巴结侵犯,但却被医师误诊为良性。另1个病灶于 再次PET/CT显像时见其放射性分布较前稍增强, 数目未见明显变化,因此仍认为是良j生结节病。 4.其他部位意外良j生病灶分析。在本研究中, F— FDG PET/CT最常见的意外发现是良性病灶,对于 因放疗、手术、化疗等引起的炎症或反应性改变等, 以及与原发肿瘤有关的改变不属于此研究范围。本 研究共检测到84个意外良性病灶,94.0%(79/84) 的患者被正确诊断,因此,有经验的核医学科医师可 有信心地排除良性病灶,为临床诊断提供正确依据。 因此,对于埔F.FDG PET/CT显像阳性患者应给 予进一步检查,区别良恶性并对恶性病变进行临床 分期,指导治疗方案的制定。 参考文献 [1]Boma ̄i JB,Costa DC,Eu PJ.Clinical role of positron emission tomography in oncology.Lancet Oncol,2001,3:157-164. [2]吴湖炳,王全师,王明芳,等.PET/CT诊断恶性肿瘤及其转移 灶的价值.中华核医学杂志,2005,25:84-86. [3]商健彪,李彦豪,刘方颖,等. F-FDG显像在肝细胞癌介入治疗 后残留灶检出中的应用.中华核医学杂志,2004,24:325-327. [4]Ishimori T,Pate1 PV,Wahl RL.Detection of unexpected addition- la pfima ̄malignancies with PET/CT.J Nucl Med,2005,46: 752-757. [5]Choi JY,Lee KS,Kwon OJ.Improved detection of second pfima ̄ cancer using integrated F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography and computed tomography for initila tumor staging.J Clin Oncol,2005,23:7654-7659. [6]Kostakoglu L,Hardoff R,Mirtcheva R,et a1.PET-CT fusion ima- ging in differentiating physiologic from pathologic FDG uptake.Ra- diographics,2004,24:1411-1431. [7]Love C,Tomas MB,Tronco GG,et a1.FDG PET ofinfection and inflammation.Radiographics,2005,25:1357-1368. [8]Ueno M,Muto T,Oya M,et a1.Multiple primary cancer:an ex— perience at the Cancer Institute Hospital with specila reference to colorectla cancer.Int J Clin Onco1.2003,8:162.167. [9]Gutman F,Alberini儿,Wartski M,et a1.Incidentla colonic focal lesions detected by FDG PET/CT.AJR Am J Roentgeno1.2005. 185:495-500. [10]Avfil N,Dose J,Janicke F,et a1.Metabolic characterization of breast tumors with positron emission tomography using F-lfuorode- oxyglucose.J Clin Oncol,1996,14:1848-1857. [11]Israel O,Yefremov N,Bar.Shalom R,et a1.PET/CT detection of unexpected gastrointestinal foci of F-FDG uptake:incidence,lo- calization patterns,and clinical signiifcance.J Nucl Med,2005, 46:758-762. [12]Kim TY,Kim WB,Ryu JS,et a1. F-fluorodeoxyglucose uptake in thyroid from positron emission tomogram(PET)for evaluation in cancer patients:high prevalence of malingancy in thyroid PET inci- dentlaoma.Laryngoscope,2005,1 15:1074—1078. [13]Xiu Y,Yu JQ,Cheng E,eta1.Sarcoidosis demonstrated by FDG PET imaging with negative findings on gallium scintigraphy.Clin Nucl Med,2005,30:193—195. (收稿日期:2006-05-31)