ｊ［射免疫学杂志２００９ 第２２卷 ２ Ｊ ｔ，ｆ Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｈ￣ｇｙ ０【】９，２２（２ 缺血性脑血管病患者ＴＮＦ一（）ｃ、ＩＬ一６和ｌＧＦ—Ｉｌ水平变化及 临床价值的探讨 济南军区总医院老年病科（２５００３１） 实验诊断科 摘要郑虹 罗南萍 目的：探讨缺血性脑血管病（ＩＣＶＤ）患者血清肿瘤坏死因子一ｏ【（ＴＮＦ—ｄ）、白细胞介素一６（１Ｌ一６） 和胰岛素样生长因子一Ⅱ（ＩＧＦ—ＩＩ）水平变化及临床价值。方法：采用放射免疫分析对１３１例ＩＣＶＤ患者进行 血清ＴＮＦ一 、ＩＬ一６和ＩＧＦ一Ⅱ检测，同时与３５例正常人比较。结果：急性脑梗死（ＡＣＩ）患者血清ＴＮＦ— 、ＩＬ 一６和ＩＧＦ一Ⅱ水平均较正常对照组增高显著（Ｐ＜０．０１），脑梗死后遗症（ＳＣＩ）患者血清ＴＮＦ— 、ＩＬ一６和ＩＧＦ Ⅱ水平低于急性脑梗死组但明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０５），椎基底动脉供血不足（ＶＢＩ）和脑动脉硬化 一（ＣＡ）患者ＴＮＦ一 和ＩＧＦ—ＩＩ水平较正常对照组亦有明显增高（Ｐ＜０．０５）。结论：细胞因子ＴＮＦ— 、ＩＬ一６和 ＩＧＦ—Ｕ在ＩＣＶＤ病理过程中发挥重要的作用，其水平变化对疾病预后、发展及了解病情、指导治疗具有重要临 床价值。 关键词缺血性脑血管病肿瘤坏死因子一 白细胞介素一６胰岛素样生长因子Ⅱ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ Ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ Ｓｅｒｕｍ ＴＮＦ—ａ，ＩＬ－６ ａｎｄ ＩＧＦ一儿Ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｓｃｈｅｍｉｃ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｚｈｅｎｇ Ｈｏｎｇ，Ｌｕｏ Ｎａｎｐｉｎｇ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌ嘶，ｔｈｅ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＪｉｎａｎ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｒｅｇｉｏｎ，Ｊｉｎａｎ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ（２５００３１） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｏｆｃｈａｎｇｅｓ ｆ ｏＳ￣ｒｌｌｌｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｆＴＮＦ—ａ．几一６ ｏｎｄ ａＩＧＦ—ＩＩ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉａｃｈｅｍｉｃ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｅｎ皿ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆＴＮＦ一俚．ＩＬ一６ ａｎｄ ＩＧＦ一Ⅱｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ＲＩＡ ｉｎ １３１ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｔｗｈ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｔｙｐｅｓ ｏｆＩＣＶＤ（（￣ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒｌａ ｉｎｆａｒｅｔｉｏｎ ｎ＝２１②ｓｅｑｕａｌｅ ｆ ｏｅｒｃｅｂｒｌａ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｒ｜＝４２③ｖｅｒｅ—ｔ ｂｍｂａｓｉｌａｒ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｎ＝３２④ｃｅｒｅｂｒｌａ ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，Ｉ＝３６）ａｎｄ ３５ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｓｅｚｌｌｌｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＮＦ—ｏ【，ＩＬ一６ ａｎｄ ＩＧＦ—ｌＩ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈ ｔＡＣ１ ｗｅｅ ｒｓｉｓｎｉｆｌｅａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｎｉ ｃｏｎｔｒｏｌｓ（Ｐ＜０．Ｏ１）．Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｎ ｉｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｔｗｈ ＳＣ１ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｈａｔｎ ｈｏｓｅｔ ｉｎ ｐａｉｔｅｎｔｓ ｗｉ血ＡＣＩ，ｂｕｔ ｉｇｈｈｅｒ ｈａｔｎ ｈｏｓｔｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｌｈｅ￣ｎｌｌｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＮＦ一仪ａｎｄ ＩＧＦ—ＩＩ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＶＢＩ ａｎｄ ＣＡ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｉｇｈｈｅｒ ｈａｔｎ ｈｏｓｔｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｌｕｓｉｏｎ ＴＮＦ—Ｏｒ．，ＩＬ一６ ａｎｄ ＩＧＦ—ＩＩ ｍａｙ ｐ】ａｙ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｆＩｏＣＶＤ，ａｎｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｈｅｉｔｒ ８ｅｒｌｌｎａ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｃａｎ ｂｅ ｆｈｅｌｏｐ ｎｉ ｔｈｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｏ－ ｇｒｅｓｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ． Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ ｉｓｅｈｅｍｉｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｖａｓｅｕｌａｌ＂ｄｉｓｅａｓｅ，ｔｕｍｏｍｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ—ａ，ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６，ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ—ｌＩ 缺血性脑血管病（ｉｓｃｈｅｍｉｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｖａｓｅｕｌａｌ＂ｄｉｓｅａｓｅ， 的诊断标准，将患者分为急性脑梗死（ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃ— ｉｔｏｎ，ＡＣＩ）２１例，脑梗死后遗症（￣ｉｕａｅｌ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ， ＳＣＩ）４２例，椎基底动脉供血不足（ｖａｒｔｅｂｍｂａｓｉｌａｌ ｉｓｃｂｅｍｉａ， ＩＣＶＤ）以其高发病率、高致残率和高死亡率严重危害人类的 健康和生存质量，在血管闭塞后，会产生一系列病理生理变 化，即急性期、梗死周围去极化期、炎症期及程序性死亡期。 近年来研究表明 ｊ，多种细胞因子（ｅｙｔｏｋｉｎｅｓ）作为重要的炎 症介质和免疫调节因子在ＩＣＶＤ病理过程中发挥着重要的作 ＶＢＩ）３２例，脑动脉硬化（ＣＡ）３６例。所有病例均经头部ＣＴ 和（或）Ｍｍ证实。 正常对照组３５例，选择本院健康查体的老干部，平均年 龄（６０．５ －１５．０）岁，排除心、４脑、肾脏等疾病。 用。本文对１４１例不同病期的ＩＣＶＤ患者进行肿瘤坏死因子 一 （ＴＮＦ一 ）、白细胞介素一６（ＩＬ一６）、胰岛素样生长因子 １．２方法实验组患者与对照组于清晨抽取空腹静脉血 一Ⅱ（ＩＧＦ一１Ｉ）的检测，旨在探讨ＩＣＶＤ时炎性细胞因子对 ３ｍｌ，离心后分离血清冻存，实验前将标本置室温复溶后进行 检测，所有样本一次性完成，以消除批间误差。ＴＮＦ—ｄ、 ＩＬ一６和ＩＧＦ一Ⅱ均采用放射免疫分析，试剂盒由解放军总医 疾病的影响。 １材料和方法 １．１临床资料１３１例（男５６，女７５）ＩＣＶＤ病人均为自 ２００７年８月一２００８年６月在我院老干部科住院的患者，平 均年龄（６５ ４－１２．５）岁。按照第四届全国脑血管病会议修订 院科技开发中心放免所提供。由专业人员按说明书操作。 测量仪器为上海原子核所日环光电仪器有限公司提供的 ＳＮ一６９７型 计数仪。 １．３统计学处理所有数据以 ４－ｓ表示，用ＳＰＳＳ１０．０软件 １０４一 放ｃＨ免疫学：杂志２００９ Ｉ 笫２２罄第２ ｊ ｊ Ｊ ｏｆ Ｈａｄｉｏｉｍｍｕｕｏｈ，ｇｖ２００９，２２（２ 包处理。两组问均值比较采用ｔ检验。 可能由于恢复期坏死脑组织已吸收，无脑部损伤的抗原来 源，也无炎性细胞浸润而造成ｒｒＮＦ—ｄ和ＩＬ一６水平的下降。 ２结果 胰岛素样生长因子是一种重要的调节神经生长的生物 结果见表ｌ。 活性物质，它不仅是大脑发育所必需，而且在脑缺血／再灌注 表１ ＩＣＶＤ患者及正常对照组血清ＴＮＦ—ｄ、ＩＬ一６及ＩＧＦ—ＩＩ水平 等多种病理状态下对机体发挥重要的保护作用 Ｊ。本文结 （ ± ） 果发现，在急性脑梗死时，血清ＩＧＦ一Ⅱ水平（０．６３±０．２５ｎｓ／ ｌＩｌ１）较正常对照组（０．２１－４－０．１０ｎｇ／ｍ１）明显增高（Ｐ＜０．Ｏ１）， 脑梗死后遗症组（０．４８±０．１９ｎｇ／ｍ１）亦较正常对照组增高明 显，但明显低于急性脑梗死组。结果显示，在脑组织严重缺 血时ＩＧＦ—ＩＩ明显增高，在恢复期逐渐下降，表明在疾病时 ＩＧＦ—ＩＩ可通过内分泌、旁分泌和自分泌作用于靶细胞，在转 录及翻译水平促进蛋白质合成、减少蛋白质分解及加速机体 摄取外源性氨基酸。ＩＧＦ—ＩＩ还能通过加速脂肪酸转变为乙 与正常对照组比较 Ｐ＜０．Ｏ１； Ｐ＜０．０５ 酰辅酶Ａ而促进脂肪动员，加速脂肪分解。另外，ＩＧＦ能加 速糖原异生及葡萄糖氧化，同时ＩＧＦ一１１分泌增多参与保护 ３讨论 神经元免于坏死和胶质细胞增生，缺血性脑血管病对ＩＧＦ一 已知免疫功能紊乱、脑组织局部过度炎症反应在加重中 Ⅱ等生长因子的需求增加促成ＩＧＦ一Ⅱ在机体内重新分布 枢神经系统缺血性损伤中发挥重要作用，并与预后密切相 有关。故在急性缺血性脑血管病等应激事件中，内、外源ＩＧＦ 关。研究还发现，缺血性脑卒中，患者体液中有浓度升高的 可能通过上述机制发挥抗应激作用 。 细胞因子和黏附分子 ｊ。 综上所述，ＴＮＦ— 、ＩＬ一６和ＩＧＦ—ＩＩ在缺血性脑血管病 本文对不同组ＩＣＶＤ患者进行血清ＴＮＦ—ｄ、ＩＬ一６和 时过度表达与疾病的发生、发展密切相关，进一步研究如何 ＩＧＦ一Ⅱ检测中发现，急性脑梗死患者的ＴＮＦ— 、ＩＬ一６和 更好地降低机体ＴＮＦ—ａ、ＩＬ一６水平，提高ＩＧＦ水平将对缺 ＩＧＦ一Ⅱ水平均较正常对照组明显增高（Ｐ＜０．０１； 血性脑血管病的防治提供新的途径。 Ｐ＜０．０５），其增高幅度较其它组明显。ＴＮＦ一 和ＩＬ一６是 分别由激活的单核一巨噬细胞和Ｔ、Ｂ淋巴细胞、内皮细胞分 参考文献 泌产生的细胞因子，在中枢神经系统中，神经元、星型细胞和 ［１］Ｏｓ￣ｅｅｎ ＪＡ，Ｄｕｎｎ Ｅ，ｃ０ｎｅ ＤＢ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒｏｐｍｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｉｆｃａｃｙ ａｎｄ 胶质细胞内均有ＴＮＦ一 和ＩＬ一６的表达，在急性脑梗死缺 ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｎｏｖｅｌ ｐｙｒｒｏｌｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ ｌｉｐｉｄ ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｘ￣ｉｎ ｔｈｅ 血及白细胞聚集、浸润、炎症过程中起重要的作用 。本文 ｇｅｒｂｉｌ ｆｏｒｅｂｒａｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｍｏｄｅ１．Ｊ Ｇｅｍｂ Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ，１９９８，１８９ 结果显示，在脑梗死急性期ＴＮＦ— （１．５５±０．６２ｎｇ／ｍ１）和 （５）：５３９． ［２］李岚．炎性细胞因子与脑缺血．国外医学脑血管疾病分册， ＩＬ一６（１５９．２２±６０．１５ｎｇ／ｍ１）增高显著，与脑组织缺血损失、 １９９８，６（１）：１７． 水肿及炎症最严重时期相吻合，脑缺血后初期，ＴＮＦ一仅刺激 ［３］杨立升．肿瘤坏死因子在脑卒中时表达及作用．国外医学脑血 成纤维细胞和星型细胞表达神经生长因子，局部脑组织中 管疾病分册．１９９６，４（２）：７２． ＩＬ一６表达迅速增加，主要来源于缺血局部渗出的炎性细胞。 ［４］ＷａｎｇⅢ，Ｈａｒｙａｓｈｉ Ｔ，Ｚｈａｎｇ ＷＫ，ｄ ．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉｅ 结果表明，ＴＮＦ一 和ＩＬ～６参与了急性脑梗死的病理生理 ｂｒａｉｎ ｉｎｓｕｌｉｎ—－ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ—－１ ａｆｔｅｒ ｍｍｓｉｅｎｔ ｍｉｄｄｉｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ 过程。随着病程延长、病情好转，脑梗死后遗症和脑动脉硬 ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２ＯＯＯ，８５９（２）：３８１． 化组ＴＮＦ—Ｏｒ．和ＩＬ一６水平较急性脑梗死组趋于下降（１．４８ ［５］Ｇｕａｎｊ，Ｗａｌｃｈｏｇ￣ＨＪ，ＦａｕｌｌＲＬ， ｏｊ．Ｔｈｅ ｅｆｆｃｅｔｓ ｏｆｔｈｅＮ—ｔｅａｒｍｉ－ ±０．５９ｎｇ／ｍｌ；１４０．８１±５３．２３ｎｇ／ｍ１），但仍高于对照组，提示 ｈａｌｔｒｉｐｅｐｔｉｄｅｏｆｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｌｋｅ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ一１，ｇｌｙｅｉｎｅ—ｐｒｏｌｉｎｅ—ｇ【ｕｔａ— 由于动脉硬化、供血不足等病因在脑梗死恢复期仍存在，而 ｍａｔｅ ｉｎ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｒｅ￣Ｏｌ２Ｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｈｙｐｏｘｉｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｂｒａｉｎ ｉｒ ｕｒｙ ｉｎ ａｄｕｈ 这些病因与ＴＮＦ一仅和ＩＬ一６表达及产生密切相关。另外， ｒａｔ８．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９，８９（３）：６４９． （２００８—１１－２１收稿） 脂联素与非酒精性脂肪肝肝纤维化及胰岛素抵抗的关系 南京医科大学附属淮安第一医院核医学科（２２３３００） 崔建和潘峰周传文任建国 李东海 摘要 目的：研究脂联素水平与非酒精性脂肪肝（ＮＡＦＬＤ）患者肝纤维化指标及胰岛素抵抗指数（ＩＲＩ）的关 系。方法：采用ＥＬＩＳＡ法检测ＮＡＦＬＤ患者和正常对照组的脂联素水平及Ⅲ型前胶原（ＰＣＩＩ）、透明质酸（ＨＡ）、１Ｖ 型胶原（ｃⅣ）、层黏蛋白（ＬＮ）水平，采用稳态模式胰岛素抵抗指数（ＨＯＭＡ ＩＲＩ）评估胰岛素抵抗。结果：ＮＡＦＬＤ 组脂联素水平显著低于对照组，胰岛素抵抗指数与肝纤维化指标显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），ＩＲＩ与ＰＣＩＩＩ、ＰＣＩＶ、